Nat Genet:人类非酒精性脂肪性肝病的成功多组学研究可能有助于开发新的诊断和治疗策略

来源：100医疗网原创2022-11-08 09336023

来自制药公司Amgen和其他机构的科学家对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群进行了一项大型全基因组关联研究。因此，与NAFLD相关的序列突变已被确定，包括指向罕见药物靶点的保护功能丧失的罕见突变体。

(NAFLD，非酒精性脂肪性肝病)及其后遗症正在全球人口中增加健康问题。最近，在国际期刊《自然遗传学》上发表的一篇题为《非酒精性脂肪性肝病的多组学研究》的研究报告中，来自制药公司安进和其他机构的科学家对非酒精性脂肪性肝病进行了大规模的全基因组关联研究。结果发现了与非酒精性脂肪性肝病相关的序列突变，包括指向罕见药物靶点的保护功能丧失的罕见突变等。同时，血浆蛋白质组分析可能揭示诱发人类非酒精性脂肪性肝病的病理机制。

非酒精性脂肪肝是威胁人类健康的健康问题。据估计，世界上多达25%的人受到这种疾病的影响。非酒精性脂肪肝是疾病发展的第一阶段，当人体肝脏5%以上被不明原因的脂肪覆盖时定义为这种疾病，可能是过量饮酒等。非酒精性脂肪肝会发展成非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，进而发展成肝硬化或肝细胞癌。目前，科学家很难监测非酒精性脂肪肝，也没有针对性的治疗方法，因此识别潜在的药物靶点和生物标志物就显得尤为重要。

在这份研究报告中，研究人员对非酒精性脂肪性肝病、肝硬化和肝细胞癌进行了大规模全基因组关联研究，并将结果与表达和蛋白质组数据进行了整合。根据研究人员的说法，对于非酒精性脂肪性肝病，除了从36116例肝脏磁共振成像中提取的质子密度脂肪分数(PDFF)，还有来自爱尔兰、英国、美国和芬兰的9491例临床病例。除了在冰岛人群中发现的序列突变，研究人员还发现了MTARC1和GPAM的罕见、保护性和预测性突变，这可能表明抑制MTARC1或GPAM有望帮助治疗非酒精性脂肪性肝病或非酒精性脂肪性肝炎。

对人类非酒精性脂肪性肝病成功的多组学研究可能有助于开发新的诊断和治疗策略。

图片：《自然遗传学》(2022)。doi :10.1038/s 41588-022-01199-5。

通过分析血浆中测得的数千种蛋白质水平，研究人员确定了目标中涉及的潜在疾病、疾病进展和生物标志物。同时，他们还利用蛋白质组学数据建立了一个可以区分非酒精性脂肪肝和肝硬化的研究模型。因此，这些研究结果为开发和评价诊断非酒精性脂肪肝的无创工具提供了思路和研究基础。

此外，通过观察与其他52个表型和性状的关联，研究人员还深入讨论了所发现突变体的多效性效应。身体质量指数是诱发非酒精性脂肪性肝病最常见的危险因素之一。纵向PDFF研究的结果表明，在PNPLA3基因中携带p.Ile148Met(一种已知的非酒精性脂肪性肝病的风险突变)的个体比非携带者更容易发生身体质量指数。到目前为止，这项研究是关于非酒精性脂肪性肝病遗传基础的最大规模研究之一，其结果可能有望帮助研究人员开发新的诊断工具和疗法，以帮助治疗非酒精性脂肪性肝病患者。

综上所述，本研究结果表明，利用蛋白质组学数据区分非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎是可能的，相关研究结果可能有助于研究人员开发新的非酒精性脂肪性肝病无创评估方法和新的治疗策略。(100yiyao.com)

原始来源：

Sveinbjornsson，g .Ulfarsson，M.O .Thorolfsdottir，R.B .等.纳特热内(2022)。doi:10.1038/s41588-022-01199-5

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