前列腺癌一线治疗新标准(mCRPC)！针对PARP抑制剂的激素治疗新组合Lynparza Zytiga即将在欧美获批！

来源：100医疗网原创2022-11-21 16336052

与Zytiga相比，无论同源重组修复(HRR)基因是否发生突变，Lynparza Zytiga都表现出显著的疗效。

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2022年11月16日/Bioon/-阿斯利康和默克公司最近宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)已发表积极的审查意见，建议批准PARP抑制剂抗癌药Lynparza(中文商品名：Lipzhuo，俗名：olaparib，Olali):阿比特龙(abiraterone)联合泼尼松或泼尼松龙用于治疗临床上不适用化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。

前列腺癌是欧洲男性中最常见的癌症，2020年估计有473，000例病例和108，000例死亡。据估计，约10-20%的晚期前列腺癌患者将在5年内发展为去势耐受性前列腺癌(CRPC)，并且当诊断出CRPC时，至少84%的男性将发展为转移。晚期前列腺癌患者预后特别差，5年生存率还很低。

预计欧盟委员会将在未来两个月内做出最终审查决定。如果获得批准，这将是PARP抑制剂和新激素药物在欧盟的首次联合。目前，Lynparza的上述适应症申请也正在美国进行优先审查，该机构预计将在2022年第四季度做出审查决定。

CHMP的积极审查意见是基于3期推进试验的结果(NCT03732820)。相关数据于今年6月发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。参见：

PROpel是一项随机、双盲、多中心3期试验，在一线环境中未接受化疗或新激素药物(NHA)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中进行，有或无同源重组修复(HRR)基因突变。比较目前标准护理治疗Zytiga(醋酸阿比特龙)和Lynparza Zytiga联合治疗的有效性、安全性和耐受性。两个治疗组的患者也用泼尼松或泼尼松龙治疗，每天两次。

主要终点结果显示，与Zytiga相比，Lynparza Zytiga的一线治疗改善了放射学的无进展生存率(rPFS)。无论HRR基因是否突变，患者都获得了临床治疗益处。

PROpel测试结果(点击图片看大图，图片来自：NEJM)

具体来说，在预先确定的中期分析中，主要终点显示：在整个研究人群中，与Zytiga相比，Lynparza Zytiga的一线治疗降低了34%的疾病进展或死亡风险(HR=0.6695% ci :0.54-0.81；p 0.0001).Parza Zytiga组的中位rPFS为24.8个月，而Zytiga组为16.6个月。通过盲法独立中心回顾(BICR)分析，与Zytiga相比，Lynparza Zytiga将rPFS中位数延长了近一年(27.6个月vs 16.4个月)。

结果还显示，与Zytiga相比，Lynparza Zytiga表现出改善总体存活率(OS)的有利趋势，但在数据结束时(当28.6%的数据成熟时)，差异没有统计学意义(HR=0.86；95% ci :0.66-1.12；p=0.29)。来自其他次要疗效终点的数据，如首次随访治疗的时间(TFST；HR=0.7495%CI:0.61-0.90)，第二次无进展生存期(PFS 2:HR=0.69；95%CI:0.51-0.94)，探索性终点包括客观缓解率(ORR:优势比OR=1.60；95%CI:1.02-2.53)、前列腺特异性抗原水平和PSA进展时间的确定(HR=0.55；95%CI:0.45-0.68)，这进一步支持了与在整个实验人群中单独使用Zytiga相比，Lynparza Zytiga方案的治疗益处。

Lynparza联合Zytiga的安全性和耐受性与之前临床试验中观察到的结果以及每种药物的已知特性一致。与单独使用Zytiga的患者相比，使用Lynparza和Zytiga联合治疗的患者停用Zytiga的比率没有增加，并且对健康没有不良影响(根据FACT-P[前列腺癌治疗功能评价]问卷)。

前列腺癌是男性患者中第二常见的癌症，在2020年导致约375，000人死亡。存在

临床试验环境中，mCRPC患者的总生存期约为3年，而在现实环境中，这一时间更短。大约一半的mCRPC患者可能只接受一种有效的治疗，后续治疗的益处逐渐减少。大约20-30%的mCRPC患者发生HRR基因突变。

前列腺癌方面，Lynparza在美国已被批准用于治疗先前接受恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone）治疗后疾病进展、携带HRR基因突变（BRCA涂布和其他HRR基因突变）的mCRPC患者。在欧盟、中国、日本，Lynparza被批准用于先前接受新型激素疗法（NHA）后疾病进展、携带BRCA突变的mCRPC患者。

PROpel试验的结果令人印象深刻，因为这项阳性对照试验设定了一个较高的标准疗法。在该试验中，与标准护理疗法Zytiga相比，Lynparza+Zytiga方案一线治疗mCRPC显示出显著的临床改善，无论肿瘤中是否携带HRR基因突变。如果获得批准，Lynparza+Zytiga组合将为一线患者提供一种急需的新治疗选择。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴，Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。阿斯利康和默沙东正在合作调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。（100医药网100yiyao.com）

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