科学子课题:曹雄/冯团队发现 静息状态下抑郁症患者星形胶质细胞功能障碍导致功能连接异常

子科学：曹雄/冯团队发现，星形胶质细胞功能障碍导致抑郁症患者静息态功能连接异常。

来源：生物世界2022-11-22 09336050

本研究首次发现并解释了星形胶质细胞功能障碍引起的抑郁症中神经回路和rsFC的异常。基因敲除小鼠和抑郁症患者脑功能网络的联合分析，可以为功能磁共振成像准确诊断和治疗抑郁症提供科学依据。

抑郁症是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣降低、思维迟钝、饮食睡眠不佳等症状。还会导致悲观甚至自杀倾向。此外，抑郁症还与心脏病和老年痴呆症的发病率增加有关。

然而，抑郁症的发病机制尚不清楚，也没有客观指标。静息功能磁共振成像(rsFC)在抑郁症的临床诊断和治疗中具有巨大的潜力，但rsFC在抑郁症中的异常机制尚不清楚。

近日，南方医科大学曹雄和冯发表了一篇题为《星形胶质细胞功能障碍驱动抑郁症静息态功能连接异常》的研究论文。这项研究首次发现，星形胶质细胞功能障碍导致静息状态下抑郁症患者的功能连接异常。

研究发现，功能磁共振成像(fMRI)成像发现，星形胶质细胞功能障碍的Itpr2-/-小鼠与抑郁相关脑区的rsFC降低；有趣的是，通过分析REST-meta-MDD的大样本数据，发现抑郁症患者的RSFC异常与Itpr2-/-小鼠的rsFC异常高度一致，尤其是mPFC相关环的RSFC。利用光遗传学结合fMRI技术，光遗传特异性激活mPFC星形胶质细胞内Ca2信号增加，可增加rsFC在与抑郁相关的大脑区域。这些结果表明，星形胶质细胞功能障碍导致抑郁症患者rsFC异常。

进一步的锰离子增强MRI显示Itpr2-/-小鼠mPFC-Str环的神经活性降低。光遗传学结合fMRI技术，通过光遗传学特异性激活mPFC神经元或mPFC-Str环，可以增加mPFC-Str环的神经活性进而增强mPFC-Str rsFC，逆转Itpr2-/-小鼠的抑郁样行为。

本研究首次发现并解释了星形胶质细胞功能障碍引起的抑郁症中神经回路和rsFC的异常。联合分析基因敲除小鼠和抑郁症患者的脑功能网络，可以为功能磁共振成像诊断和治疗抑郁症提供科学依据。

南方医科大学生物医学工程专业博士、神经生物学专业莫博士为论文第一作者，南方医科大学神经生物学系曹雄教授、香港大学生物医学工程学院医学信息研究所冯教授、香港大学Ed X. Wu教授为论文合著者。

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