科学:科学家发现能促进黑色素瘤永生的关键遗传因子

来源：100医疗网原创2022-11-23 16336021

来自匹兹堡大学和其他机构的科学家通过研究揭示了黑色素瘤控制其死亡率之谜中一个缺失的谜题。在文章中，研究人员描述了他们如何发现肿瘤从基因上改变了它们的组合，以促进它们的爆炸式增长，并防止它们自己死亡。

最近，在国际杂志《科学》上发表的一篇题为“TP P1启动子突变与终止子突变合作延长黑色素瘤的端粒”的研究报告中，匹兹堡大学和其他机构的科学家揭示了黑色素瘤控制其死亡率的奥秘中缺失的一个谜题。在文章中，研究人员描述了他们如何发现肿瘤从基因上改变了它们的组合，以促进它们的爆炸式增长，并防止它们自己死亡。这项研究结果有望改变肿瘤学家理解和治疗黑色素瘤的方式。

阿尔德教授是一名研究人员，他说，基于以前的研究结果，我们做了一些本质上显而易见的事情，并将其与患者发生的事情联系起来。端粒是染色体末端的保护帽，可以阻止DNA不断降解。在健康细胞中，端粒随着每个复制周期变得越来越短，直到它们变得如此之短，以至于细胞无法再分裂。端粒长度维持的中断会导致严重的疾病。短端粒综合征会导致过早衰老和死亡，但非常长的端粒与癌症直接相关。

多年来，科学家们在黑色素瘤中观察到惊人的长端粒，特别是与其他类型的癌症相比。研究人员指出，黑色素瘤和端粒维持之间存在特殊关系。对于一个黑素细胞来说，转化为癌细胞的最大障碍之一就是让自己不死。一旦它做到了这一点，它就会走上癌症的道路。端粒酶主要负责端粒的延伸，保护端粒不受损伤，防止细胞死亡。端粒酶在大多数细胞中是无活性的，但许多癌症类型可以利用端粒酶基因TERT的突变来激活这种蛋白，从而促进细胞生长。黑色素瘤就是这样出名的。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq0607

大约75%的黑色素瘤含有TERT基因突变，这种突变可以刺激蛋白质的产生，增加端粒酶的活性。然而，当科学家诱导黑色素细胞中TERT的突变时，他们发现它不能产生像在癌症患者肿瘤中观察到的那样长的端粒。事实证明，TERT启动子的突变只是故事的一半。有了癌症生物学的背景和对端粒研究的兴趣，研究人员决定寻找黑色素瘤、TERT启动子突变和长端粒之间缺失的联系。当研究人员梳理癌症突变数据库时，他们发现一个名为TPP1的端粒结合蛋白的特殊区域可能在黑色素瘤中频繁突变。当研究人员发现TPP1的突变与TERT的突变惊人地相似时，他们非常高兴。这些突变位于新注释的TPP1启动子区域，可以刺激这种蛋白的产生。TPP1长期以来被认为刺激端粒酶活性。

很多年前，生物化学家发现TPP1可以增加试管中的端粒酶活性，但当时研究人员并不知道临床上实际会发生什么。当研究人员将突变的TERT和TPP1重新添加到细胞中时，这两种蛋白质可以合作产生黑色素瘤中观察到的独特的长端粒。TPP1是科学家一直在寻找的缺失因子，却一直藏在大家的眼皮底下。

这一发现有望改变科学家对黑色素瘤发生的认识，也有望改变目前的黑色素瘤治疗方法。通过识别一种对癌症非常特异的端粒维持系统，科学家们有了一个开发新疗法的新目标。综上所述，本研究结果表明TPP1启动子的突变可能与TERT的激活协同作用，从而增强黑色素瘤的端粒维持和永生化。(100yiyao.com)

原始来源：

PATTRA CHUN-ON、ANGELA M. HINCHIE、HOLLY C. BEALE等人，《科学》(2022年)。doi : 10.1126/science . abq 0607

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