HER2阳性晚期胃癌新药！欧盟CHMP推荐并批准Enhertu:10多年来欧洲第一个HER2靶向药物！

来源：100医疗网原创2022-11-24 09336025

Enhertu是第一个被批准用于HER2阳性胃癌的ADC疗法，与护理相比，它显著延长了患者的生存期。

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2022年11月18日/Bioon/-阿斯利康及其合作伙伴Daiichi Sankyo最近联合宣布，欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)已经发布了积极的审查意见。建议批准HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu(Fam-trastuzumab Deruxscan):作为单一疗法，用于治疗既往接受过trastuzumab (HER2靶向单克隆抗体)方案的晚期HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌成年患者。恩赫图由阿斯利康和第一第三公司共同开发并商业化。

在许多欧洲国家，通常是在晚期确诊，患者面临很高的死亡率。如果获得批准，Enhertu将成为十多年来欧盟第一个针对晚期胃癌患者的HER2靶向药物。目前，恩赫图已在美国和其他一些国家被批准用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃癌。

EMA CHMP的积极审查意见基于两项2期临床试验的结果(DESTINY-Gastric01，DESTINY-Gastric02)。胃癌预后较差，尤其是在疾病晚期。只有5%-10%的病人能存活5年。大约五分之一的胃癌被认为是HER2阳性。HER2阳性晚期或转移性胃癌的推荐一线治疗是使用曲妥珠单抗(HER2靶向单克隆抗体)的化疗。虽然HER2靶向治疗在一线转移性胃癌治疗中的益处已被充分证实，但疾病最终会进展，二线治疗选择有限，因此迫切需要新的HER2靶向治疗。

Enhertu是第一个被批准用于治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。它分别于2020年9月和2021年1月在日本和美国获得批准，用于治疗HER2阳性的转移性胃癌或GEJ腺癌。值得一提的是，Enhertu是首个HER2靶向治疗，表明与化疗相比，先前接受化疗和抗HER2治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的总生存期显著延长(DESTINY-Gastric02测试结果，中位OS: 12.5个月vs 8.4个月)。根据临床试验中令人信服的强大疗效，恩赫图将成为临床治疗此类患者的新护理标准。

DESTINY-Gastric02是评价Enhertu治疗西方胃癌患者的首个试验。数据显示，Enhertu治疗在HER2阳性转移和/或不可切除的胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者中提供了具有临床意义和持久的肿瘤缓解，这些患者之前接受了曲妥珠单抗方案。

根据2021年ESMO会议上发布的数据，在初步分析中，经独立中心审查(ICR)评估，Enhertu(6.4 mg/kg)治疗确认的总缓解率(ORR)为38%。在中位随访5.7个月后，中位缓解持续时间为8.1个月。

2022年ESMO会议公布的最新数据显示，中位随访时间为10.2个月，ICR评估后恩赫图治疗确认的ORR为41.8%。中位缓解持续时间(DOR)为8.1个月，中位总生存期(OS)为12.1个月。里程碑式的12个月生存率为50.6%。

DESTINY-Gastric01是一项开放标签、随机2期试验，招募了187名HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌(定义为IHC3或IHC2 /ISH)患者(包括149名日本患者)。这些患者之前接受了两种或更多种治疗方案(包括5-FU、含铂化疗和曲妥珠单抗)，但他们的病情有所进展。在该研究中，患者被随机分配接受研究者选择的Enhertu(6.4mg/kg)或化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗)，每三周一次。

最新结果显示恩赫图组有效率为51.3%，化疗组有效率为14.3%。与化疗组相比，恩赫图组的死亡风险降低了40%(HR=0.60；95% ci :0.42-0.86；p=0.01)。恩赫图组的中位生存期为12.5个月，化疗组为8.9个月。此外

胃癌是世界上第五大常见癌症，也是癌症死亡的第四大原因。晚期转移性疾病患者的5年生存率仅为5%-10%。2020年，全球胃癌新发病例约100万例，死亡76.8万例。胃癌通常在晚期确诊，但即使在早期确诊，存活率仍然很低。

大约五分之一的胃癌是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤细胞表面表达，包括胃癌和胃癌。她

2过表达可能与被称为HER2扩增的特定HER2基因改变相关。

对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗联合疗法。曲妥珠单抗是一种抗HER2药物，已被证实与化疗联合用药可改善患者生存。对于转移性胃癌患者，在使用曲妥珠单抗为基础的方案进行初始治疗后如果发生进展，治疗选择是有限的，并且在世界上许多地区没有其他HER2靶向药物可用。

Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的肿瘤学合作，共同开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌、肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

截至目前，Enhertu已被批准，用于治疗：HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、携带激活型HER2突变的非小细胞肺癌（）、HER2阳性胃癌。（100医药网100yiyao.com）

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