细胞:通过肝脏器官和GCKR揭示

来源：100医疗网原创2022-11-25 09:35

在一项新的研究中，来自日本东京医科大学和美国辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员发现，患者的健康背景——患者患有的其他疾病——可以决定特定基因突变是有益还是有害。

众所周知，背景会影响很多领域。现在，在一项新的研究中，来自日本东京医科大学和美国辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员发现，患者的健康背景——患者的其他疾病——可以决定特定基因突变是有益还是有害。他们揭示了一种与肝脏疾病有关的有争议的基因突变，这种突变根据患者是否患有这种疾病而给患者带来不同的风险。相关研究成果发表在2022年10月27日的《细胞杂志》(Cell journal)上，题目是《全体有机类现象信息代谢相关的Nash遗传易感性》。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的肝病，它可以发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH ),涉及肝脏中的脂肪积累、损伤和炎症。已知的遗传变异只解释了NAFLD/NASH风险的一小部分，科学家对某些突变的重要性看法不一。

论文第一作者、辛辛那提儿童医院医学中心的木村正树(Masaki Kimura)表示，葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)-rs1260326突变与NAFLD的关系存在广泛争议。这种突变似乎可以保护患者免受糖尿病和慢性肾脏疾病的影响，但它与NAFLD和其他疾病的风险增加有关。

为了更好地了解GCKR-rs1260326在NAFLD/NASH中的作用，这些作者从24名供体中提取细胞，培养成微小的肝样器官，即肝样器官。它们向这些肝脏器官提供额外的脂肪酸会导致脂肪堆积、炎症和胰岛素抵抗，这可以在NASH患者的肝脏中看到。然后他们仔细分析了遗传变异和肝脏器官特征之间的关系。

通信作者Takanori Takebe说，这些结果非常清楚。我们发现，在我们的肝脏器官模型中，与GCKR-rs1260326突变相关的NAFLD/NASH的风险非常高，尽管它很少被认为具有临床意义。

携带两个拷贝GCKR-rs1260326突变的肝脏器官可以比其他肝脏器官更有效地从其环境中吸收脂肪，这解释了这种突变如何使患者患上脂肪肝。

出乎意料的是，对现实生活中患者数据的分析表明，NASH糖尿病患者的肝脏炎症水平根据该突变的存在与否而不同：具有该突变基因两个拷贝的糖尿病患者具有高肝脏炎症水平，而没有该突变基因拷贝的糖尿病患者仅表现出低肝脏炎症水平。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 09 . 031。

此外，这些作者发现，当用(一种常用于治疗糖尿病的药物)治疗这些NASH糖尿病患者时，只有当患者携带GCKR的未突变拷贝时才有效。然而，用烟酰胺核苷和硝唑胺联合治疗改善了具有两个拷贝的GCKR-rs1260326突变的肝脏器官的功能。

木村说，这一发现表明，一种新的治疗方法可能会对那些带有这种突变的糖尿病患者的生活产生实际影响，这些患者对标准药物治疗没有反应。

由于NAFLD影响全球近10亿人，早期识别需要不同类型治疗的患者可能会改善NASH的预防和治疗。此外，这项新研究表明，在培养皿中研究器官样器官，并将这些信息与临床数据相结合，可能会为复杂的常见疾病提供丰富的新见解。(100yiyao.com)

参考资料：

木村正树等人，细胞，2022，doi :10.1016/j . Cell . 2022 . 09 . 031。

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