药学杂志:热休克蛋白47为心肌缺血和心脏重塑提供了一个潜在的策略 |
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来源:100医疗网原创2022-11-28 14336013
心血管疾病在全球范围内构成了重大的健康风险,每年导致全球1700万人死亡。尽管治疗策略发展迅速,但随着人口老龄化,患心血管疾病的人数持续增加。尤其是缺血性心肌病,已被确定为CVD患者死亡的主要原因。
心脏病是世界范围内的主要健康威胁,每年导致1700万人死亡。尽管治疗策略发展迅速,但随着人口老龄化,患心血管疾病的人数持续增加。尤其是缺血性心肌病,已被确定为CVD患者死亡的主要原因。
除缺血介导的急性心脏损伤外,慢性缺氧引起的心脏重构是预后不良的主要原因。不幸的是,心脏缺血对公众健康构成了严重威胁,但迄今为止还没有有效的治疗策略。
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最近,武汉大学人民医院的研究人员在《中国药学学报b》上发表了题为《心肺热休克蛋白47聚集心肺心肌缺血后再灌注》的文章。该文通过编码泛在特异性肽酶10依赖性Smad4去泛素化的融合损伤揭示了心脏成纤维细胞HSP47通过促进USP10依赖性Smad4去泛素化而加重心肌缺血后的纤维化,这为心肌缺血和心脏重塑提供了一种潜在的策略。
虽然在临床试验中,由于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的普及,并发症明显减少,但再灌注损伤和慢性心脏重塑是导致急性患者预后和康复不良的重要因素。研究人员揭示了热休克蛋白47在心肌缺血再灌注损伤(IRI)中的作用,并阐明了其潜在的分子机制。研究人员建立了心脏成纤维细胞中慢病毒介导或miRNA(Mi1/133TS)辅助的选择性HSP47过表达的成年小鼠。
结扎小鼠左前降支45 min,再灌注24 h可诱发心肌IRI,再灌注4周可诱发心肌缺血性重构。此外,还评估了HSP47在缺氧-复氧(HR)后心脏成纤维细胞纤维化中的作用。HSP47广泛存在于小鼠梗死心脏、人缺血心脏和心脏成纤维细胞中,加速心肌IRI后的氧化应激和细胞凋亡。
心脏成纤维细胞中HSP47的选择性过表达加重了由慢性心肌IRI引起的心脏功能障碍,其特征在于纤维化和细胞增殖的恶化。心脏成纤维细胞HSP47的上调通过募集泛素特异性肽酶10(USP10)促进TGF- 1/Smad4通路的激活和Smad4的去泛素化。然而,心脏成纤维细胞特异性USP10的缺乏可以消除HSP47介导的心脏纤维化。此外,用COL003阻断HSP47干扰HR后成纤维细胞的纤维化。
CFs中热休克蛋白47的过度表达加速缺血/再灌注后的急性心肌损伤。
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综上所述,本研究探讨了HSP47在心脏缺血相关纤维化中的作用,发现在缺氧条件下纤维化过程中HSP47激活了TGFb1eSmad4通路。此外,多种HSP47通过依赖于USP10的去嘌呤作用帮助富集Smad4。
目前的研究填补了空白,并提出了HSP47介导的心脏纤维化的一些方面。同时,化学物质如COL003对HSP47的抑制可能具有减轻缺血性心肌纤维化的治疗潜力。这项研究的结果表明,靶向HSP47可能是治疗心肌缺血和慢性心脏重塑的潜在策略。(100yiyao.com)
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