胃肠病学:饮食变化可能会饿死结直肠癌细胞 并有助于克服癌症治疗的耐受性

来源：100医疗网原创2022-11-28 1:57

来自密歇根大学和其他机构的科学家发现，饮食的改变可能是增强结直肠癌治疗的关键。

(CRC)是一种毁灭性的疾病，可以通过饮食营养进行高度调节。mTORC1可促进肿瘤生长并限制治疗反应，生长因子信号是mTORC1激活的主要机制。最近，在国际杂志《胃肠病学》上发表的一篇题为《失调的氨基酸传感驱动因素结直肠癌生长和代谢重编程导致化疗耐药》的研究报告中，来自密歇根大学和其他机构的科学家发现，饮食的改变可能是加强结直肠癌治疗的关键。

癌细胞需要营养才能生存和生长。细胞中最重要的营养传感分子之一是mTORC1，通常被称为细胞生长的主要调节因子。它可以促进细胞感知不同的营养物质，从而生长和增殖。当营养受限时，细胞会降低营养感应级联程序，关闭mTORC1。虽然已知mTORC1在癌症中过度活跃，但关键问题是结肠肿瘤是否会劫持营养传感途径来启动这一主要调节因子。

研究人员Yatrik M. Shah博士表示，在结肠癌中，当肿瘤中可用的营养物质减少时，细胞不知道该怎么办。没有营养物质生长，细胞就会经历危机，导致大量细胞死亡。研究人员在细胞和小鼠中发现，低蛋白饮食可以阻断启动癌症生长的主要调节因子的营养信号通路，mTORC1调节因子可以控制细胞利用营养信号生长和繁殖的方式。它在具有特定突变的癌症中高度活跃，并且已知它将使癌症对目前的疗法耐受。低蛋白饮食，特别是减少两种关键氨基酸的饮食模式，可能会通过一种叫做GATOR的复合物改变营养信号。

GATOR1和GATOR2可以相互配合，维持mTORC1的运行模式。当细胞内营养充足时，GATOR2会激活mTORC1，营养不足时，GATOR1会使mTORC1失活。限制某些氨基酸可能会阻断营养素的信号。以往阻断mTORC的研究主要集中在抑制促癌信号，但这些抑制剂会引起明显的副作用，患者停药后癌症会复发。这项研究的结果表明，通过低蛋白饮食限制氨基酸的摄入来阻断营养途径，可能会提供一种关闭mTORC的替代方法。

改变饮食可能会饿死结肠直肠癌细胞，并有助于克服癌症治疗的耐受性。

图片：胃肠病学(2022)。doi:10.1053/J

研究人员Sumeet Solanki说，我们知道营养物质在mTORC的调节中非常重要，但我们不知道它是如何直接向mTORC发送信号的。我发现营养信号通路对于调节mTORC和致癌信号通路一样重要。然后研究人员在细胞和老鼠身上证实了他们的发现。他们发现，限制氨基酸可能会阻止癌症的生长，并导致细胞死亡的增加。同时，他们还分析了结肠癌患者的组织活检，证实了mTORC标记物的高水平与癌症对化疗耐药性的增加和患者预后不良直接相关。这可能为研究人员在治疗中指导携带这种标记的患者提供了机会。

研究人员索兰基说，低蛋白饮食不会是一种独立的疗法，它将与其他手段相结合，如化疗等。低蛋白饮食的风险是，癌症患者通常会出现肌肉无力和体重下降，而限制他们摄入蛋白质可能会加剧这种情况。然而，癌症患者长期接受缺乏蛋白质的饮食可能并不理想，但如果研究人员能够找到一个关键的窗口，例如在化疗或放疗的开始，患者可以接受一到两周的低蛋白质饮食，这可能会潜在地增加这些疗法的效率。

进一步的研究可能会改善氨基酸限制的新治疗策略的概念。未来，研究人员将继续深入研究，以更好地了解这些途径如何帮助癌细胞产生化疗耐药性，以及是否存在一种抑制剂可以阻断GATOR复合物的功能。综上所述，本研究结果揭示了氨基酸感知通路在驱动结直肠癌中的关键作用，研究人员也强调了膳食蛋白质干预策略在结直肠癌治疗中的临床转化意义。(100yiyao.com)

原始来源：

苏米特索兰基、凯瑟琳桑切斯、瓦伦蓬努萨米等。胃肠病学(2022)。DOI:10.1053/j.gastro

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-