分子治疗核酸:mir

分子治疗核酸：mir-379通过内质网应激调节的受损的血管生成和脂肪形成介导胰岛素抵抗和肥胖。

来源：100医疗网原创2022-11-28 1:55

肥胖是一种非常常见的代谢紊乱，也是世界范围内的一大医学挑战。肥胖和相关炎症增加了胰岛素抵抗(IR)、二型糖尿病(T2D)和血管疾病的风险。

肥胖是一种非常常见的代谢紊乱，也是世界范围内的一大医学挑战。肥胖和相关炎症增加了胰岛素抵抗(IR)、2型(T2D)和疾病的风险。虽然生活方式和饮食的改变可以预防和纠正肥胖，但在实践中，坚持这样的计划往往是次优的。

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最近，Arthur Riggs糖尿病和代谢研究所的研究人员在分子治疗3360核酸杂志上发表了题为Mir-379通过影响血管生成介导胰岛素抵抗和肥胖的文章。研究数据表明，miR-379通过增加脂肪炎症、线粒体功能障碍、内质网应激以及脂肪形成和血管生成障碍，在HFD诱导的肥胖中发挥重要作用。MIR-379抑制剂有望发展成为治疗肥胖及相关并发症的新疗法。

研究人员研究了微小RNA(miR-379)在肥胖、脂肪组织功能障碍和胰岛素抵抗(iR)的发病机制中的作用。研究人员使用miR-379基因敲除(miR-379KO)小鼠来测试miR-379的删除是否通过脂肪组织中关键miR-379靶标的失衡来影响高脂饮食(HFD)诱导的肥胖和iR。

野生型(WT)-HFD小鼠的体重增加、高胰岛素血症和IR在miR-379KO-HFD小鼠中显著降低，但存在性别差异。与对照组相比，WTHFD小鼠肾上腺周围白色脂肪组织(gwat)中mir-379和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达增加，炎症反应增加，而成脂基因和miR-379靶基因(Vegfb和Edem3)的表达减少。

这些变化和棕色脂肪组织功能障碍(包括线粒体缺陷)的关键参数在miR-379KO-HFD小鼠中显著减弱。患有和不患有二型糖尿病肥胖受试者的WAT显示miR379增加和miR379靶基因减少。在3T3L1前脂肪细胞中，miR-379抑制剂增加了miR-379靶和成脂基因。

肥胖人群脂肪组织中miR-379的表达增加，miR-379的关键靶点减少。

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本研究的数据表明，miR-379表达增加及其靶位降低导致的ER应激是HFD诱导的脂肪组织炎症和功能障碍的关键整合机制，涉及Edem3下调和CHOP上调形成的反馈放大环路，进而放大ER应激。

研究数据还表明，miR-379的增加可以通过线粒体的变化促进BAT功能障碍。因此，使用类似GapmeRs的模型来抑制miR379可以对脂肪功能障碍、肥胖和肥胖相关并发症(包括T2D)产生有益的影响，并具有治疗意义，因为miRNA抑制剂已经在各种人类疾病上进行了临床试验。(100yiyao.com)

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