Theranostics : Cub结构域含有蛋白1 蛋白1是一种用于肿瘤检测和治疗的成像示踪剂和抗体

Theranostics : Cub结构域含有蛋白质1，它是开发用于肿瘤检测和治疗的图像示踪剂和抗体-药物缀合物的理想靶标。

来源：100医疗网原创2022-11-28 17336041

针对患者肿瘤的不同致癌特征进行个体化治疗，是抗癌战争中一项极具前景的创新。越来越多的治疗药物和抗体-药物缀合物(ADC)现在被临床用于癌症的个体化治疗。

针对患者肿瘤的不同致癌特征进行个体化治疗，是抗癌战争中一项极具前景的创新。越来越多的治疗药物和抗体-药物缀合物(ADC)现在被临床用于癌症的个体化治疗。这些药物靶向蛋白满足一系列标准，包括肿瘤细胞表面表达的增加，正常组织表达的限制，以及包括抗体在内的高亲和力和高特异性靶向剂的可用性。ADC通常需要被靶细胞内化以优化细胞毒性有效载荷的活性。

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最近，昆士兰大学的研究人员在《治疗诊断学》上发表了题为“含Cub结构域的蛋白1 (CDC P1)”的文章。是开发用于癌症检测和治疗的成像示踪剂和抗体-药物缀合物的合理目标，其揭示了CDCP1导向的成像剂将用于选择肿瘤患者进行个体化治疗，包括抗体-药物缀合物。

抗体-药物缀合物(ADC)是一种靶向治疗，包括细胞毒性有效载荷，它与抗体相连，靶向肿瘤细胞中富含的蛋白质。目前，多种ADC作为抗癌药物应用于临床，显著提高了患者的生存率。在这里，研究人员评估了ADC靶向细胞表面癌受体CUB结构域蛋白1(CDCP1)的基本原理，并评估了CDCP1指导的ADC对一系列恶性肿瘤的治疗效果。

研究人员使用23种癌症和15种其他正常器官的正常/肿瘤样本的大转录数据集来检测CDCP1 mRNA的表达，并使用34种正常组织、6种癌症和49种癌细胞系的300个样本来检测CDCP1蛋白的表达。人/小鼠嵌合抗CDCP1抗体(Ch10D7)用89锆或单甲基黄E(MMAE)标记，并在多种临床前肿瘤模型上检测，包括36种癌细胞系和3种小鼠移植性肿瘤模型。

研究人员对CDCP1表达的分析表明，CDCP1在大多数癌症中表达上调，但在正常人类组织中有限。抗体ch10D7表现出很高的亲和力和特异性，CDCP1通过Src诱导细胞信号转导，并伴随着ch10D7/CDCP1复合物在癌细胞中的快速内化。

锆标记物ch10D7在表达CDCP1的细胞中聚集，因此可以通过PET成像检测小鼠的移植肿瘤。MMAE标记的ch10D7在体外对肾、结肠直肠、肺、卵巢、胰腺和前列腺癌细胞的杀伤作用与细胞膜上CDCP1的水平有关。CH10D7-MMAE对小鼠胰腺癌和移植性肿瘤模型显示出较强的抗肿瘤作用。

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总之，本研究的工作证实了受体CDCP1是开发用于一系列癌症的检测和个体化治疗的受体靶向药物的合理靶标。这项工作还为评估其他受体作为癌症治疗和ADC靶点的适用性提供了一条途径。(100yiyao.com)

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