Science子刊:碱基编辑,挽救致命心脏病并延长寿命 |
![]() |
来源:生物世界 2022-12-01 15:46
这些发现证明了对突变基因的精确修正是治疗基因突变导致的扩张型心肌病(DCM)的有潜力的方法。扩张型心肌病(DCM)是一种以心脏增大伴随收缩功能障碍和心源性猝死为特征的严重心脏病,扩张性心肌病是人类心力衰竭最常见的原因之一,患病率约为1/250。
RBM20基因突变,是心肌病的常见原因,占家族性扩张型心肌病(DCM)患者的2-6%。在年轻时进行心脏移植是目前唯一有效的治疗方法。而基于CRISPR的基因编辑疗法,例如碱基编辑(Base Editing)和先导编辑(Prime Editing),能够精确且永久性修正基因突变,这为治愈这种家族性心肌病带来可能,但仍需要改进其编辑效率,并避免脱靶效应。
近日,德州大学西南医学中心的研究人员在Science子刊Science Translational Medicine发表了题为:Precise genomic editing of pathogenic mutations in RBM20 rescues dilated cardiomyopathy的研究论文。
该研究在iPSC中验证了碱基编辑和先导编辑在修正RBM20基因突变的效果,并进一步在RBM20基因突变的扩张型心肌病(DCM)小鼠模型中证实了腺嘌呤碱基编辑器(ABE)能够有效修正基因突变,恢复其心脏功能并延长寿命。
首先,研究团队使用腺嘌呤碱基编辑器(ABE)对诱导多能(iPSC)中 RBM20 R634Q 突变的精确修正(A-to-G编辑效率高达92%)。虽然ABE对RBM20 R634Q 突变的编辑效率很高,但由于编辑窗口有限,某些位点附近缺少合适的PAM序列,因此无法修正所有的RBM20突变。因此,研究团队还使用先导编辑(PE)对iPSC中的RBM20 R636S 突变进行了精确修正(A-to-C编辑效率达40%)。
为了评估腺嘌呤碱基编辑器(ABE)用于体内治疗扩张型心肌病(DCM)的潜力,研究团队进一步构建了 RBM20R636Q突变小鼠模型,由于人类和小鼠的 RBM20 蛋白的氨基酸数量差异,RBM20R636Q突变小鼠模型与人类的RBM20 R634Q 突变相对应,其能够模拟人类扩张型心肌病(DCM)的表型。纯合子(R636Q/R636Q)小鼠表现出严重的心脏功能障碍、心力衰竭和过早死亡。
研究团队使用腺相关病毒9型(AAV9)分别递送基于SpCas9突变体SpCas9-VRQR的腺嘌呤碱基编辑器ABEmax-VRQR-SpCas9,以及靶向RBM20R636Q突变位点的gRNA,通过超声心动图评估显示,治疗后的小鼠恢复了心脏功能并延长了寿命。
进一步RNA转录组测序分析显示,腺嘌呤碱基编辑器(ABE)挽救了纯合子R636Q/R636Q小鼠的心脏转录谱,恢复了正常基因表达。这些发现证明了对突变基因的精确修正是治疗基因突变导致的扩张型心肌病(DCM)的有潜力的方法。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 《自然》子刊:刷新认知!哈佛团队发现,乙肝病毒自身或不致肝癌,但会增强致癌物的作用 (2025-07-07)
- 《科学》子刊:科学家揭示帕金森病中不同的发病轨迹,或为定义亚型和治疗靶点提供新见解! (2025-07-07)
- 《细胞》破解常见痴呆的治疗难题!“老药新用”有望恢复大脑功能 (2025-07-07)
- 华人学者本周发表4篇Cell论文:高度血管化的肺/肠道类器官;修复血管性痴呆;自身免疫病新疗法;同义突变调控性状 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040