补充维生素D或有助预防痴呆!万人分析显示，补充维生素者10年内痴呆发生率低40%

来源：奇点糕 2023-03-15 17:37

这项纵向研究表明补充维生素D可能是预防痴呆症的潜在药物，其与10年内较高的无痴呆症生存率和较低的痴呆症发生率均显著相关，这个结果在每种维生素D配方中具有一致性。尽管补充维生素D“雨露均沾”，预防痴呆症

目前，全世界罹患痴呆症的人数超过了5000万，到2050年这一数字将会增加近2倍[1]！虽说当下还没有能高效阻止或逆转痴呆症进展的药物，但诸多研究提示，针对可改变的危险因素采取干预措施或可延缓痴呆症的进展[2-4]。

补充就是可干预措施之一。研究显示，较低的血清维生素D水平与痴呆症和（AD）患病风险增加有关[5]，但是疾病防治并非 缺了就补 这么简单粗暴，补了到底有没有用？补哪种制剂更有效？这些都是问题

争论不断，研究不停。近期，来自加拿大卡尔加里大学的Zahinoor Ismail团队前瞻性地探索了补充维生素D与痴呆症发生率之间的关系，并在Alzheimer s Dementia: Diagnosis, Assessment Disease Monitoring杂志上发表研究成果[6]。

研究结果表明，补充维生素D不仅与更高的无痴呆症生存率显著相关，而且可将痴呆症的患病风险降低40%（HR＝0.60，95%CI：0.55-0.65，p＜0.001）！在女性、认知功能正常和非携带载脂蛋白E（APOE）ε4的人群中，这种预防效果更显著。

此外，研究还指出，常见的维生素D补充剂（钙-维生素D、胆骨化醇、麦角骨化醇），无论单用还是混补，预防痴呆症的效果不相上下。

论文首页截图

这项前瞻性队列研究使用的数据来自国家阿尔茨海默病协调中心（NACC），最终纳入了12388例基线时无痴呆症的受试者。其中7751例受试者未补充过维生素D，平均年龄为71.2 11.2岁，46.9%为女性；4637例补充过维生素D，他们平均年龄为71.2 8.5岁，70.5%为女性。

研究流程图

研究人员采用Kaplan-Meier生存曲线比较了两组受试者10年内的无痴呆症生存率。结果显示，与未补充维生素D相比，补充任何配方的维生素D均与更高的10年内无痴呆症生存率显著相关。

两组受试者10年内无痴呆症生存率的Kaplan-Meier生存曲线

研究发现，共计2696例受试者在10年内发展为痴呆症，其中未补充维生素D组有2017例（74.8%）；补充维生素D组679例（25.2%）。在调整基线年龄、性别、教育、种族、认知状态、抑郁和APOE ε4状态后，与未补充组相比，补充维生素D组的痴呆症发生率降低了40%（HR＝0.60，95%CI：0.55-0.65，p＜0.001）。

调整不同协变量后，补充维生素D与痴呆症发生率之间的关系

进一步研究发现，补充维生素D对痴呆症发生率的影响在性别、认知状态和APOE ε4状态等不同层次上差异显著。

具体来说，补充维生素D对女性的效果大于男性（HR＝0.68，95%CI：0.57-0.81，p＜0.001）；对认知功能正常者的效果大于有轻度认知障碍（MCI）的患者（HR＝0.66，95%CI：0.54-0.81，p＜0.001）；对APOE ε4非携带者的效果大于携带者（HR＝0.78，95%CI：0.66-0.93，p＝0.005）。

补充维生素D与不同协变量对痴呆症发生率的相互作用

至此，该研究回答了第一个问题：补充维生素D在预防痴呆症方面确实有效！本着靠谱、负责的科学精神，研究人员继续探索，明确了不同种类的维生素D补充剂对痴呆症发生率的影响。

统计发现，基线时补充维生素D的受试者中， 1797例使用的是钙-维生素D；1046例使用的是胆骨化醇；1283例使用的是麦角骨化醇；还有511例受试者至少同时服用两种维生素D补充剂。

与未补充维生素D相比，使用上述任何一种维生素D补充剂均能降低痴呆症发生率，并且每种配方间的风险比无显著差异。

具体来看，补充钙-维生素D、胆骨化醇、麦角骨化醇和混合配方分别与痴呆症发生率降低44%（HR＝0.56，95%CI 0.49-0.64，p＜0.001）、37%（HR＝0.63，95%CI 0.53-0.75，p＜0.001）、39%（HR＝0.61，95%CI 0.53-0.71，p＜0.001）、50%（HR＝0.50，95%CI 0.40-0.64，p＜0.001）显著相关。

亚组分析发现，单独使用钙-维生素D或麦角骨化醇对女性痴呆症的预防效果大于男性；相较于MCI患者，单独使用钙-维生素D或胆骨化醇在认知功能正常人群中的预防效果更显著；在服用一种以上维生素D补充剂的受试者中，非抑郁症患者发生痴呆症的风险低于抑郁症患者。

不同种类的维生素D补充剂与痴呆症发生率之间的关系

总的来说，这项纵向研究表明补充维生素D可能是预防痴呆症的潜在药物，其与10年内较高的无痴呆症生存率和较低的痴呆症发生率均显著相关，这个结果在每种维生素D配方中具有一致性。尽管补充维生素D 雨露均沾 ，预防痴呆症的效果覆盖了全样本，但女性、认知功能正常以及非携带APOE ε4的人群获益相对更大。

目前来看，该研究回答了既往研究遗留下来的两个问题，而且对协变量的分析结果，为进一步阐明维生素D补充剂的功效和适用人群提供了参考价值。

不过话说回来，这项研究的局限性也挺明显的，比如缺乏补充维生素D的剂量和持续时间以及受试者暴露于阳光下的频率与时长等数据。当然这些问题也只能期待未来的研究给出答案了~

参考文献：

1.Gauthier S, Rosa-Neto P, Morais JA,Webster C. World Alzheimer Report 2021: Journey Through the Diagnosis of Dementia. Alzheimer s Disease International; 2021.

2.Gauthier S, Albert M, Fox N, et al. Why has therapy development for dementia failed in the last two decades?. Alzheimers Dement. 2016;12(1):60-64.

3.Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-446.

4.Montero-Odasso M, Ismail Z, Livingston G. One third of dementia cases can be prevented within the next 25 years by tackling risk factors. The case for and against . Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):1-5.

5.Shen L, Ji HF. Vitamin D deficiency is associated with increased risk of Alzheimer s disease and dementia: evidence from meta-analysis. Nutr J. 2015;14:76.

6.Ghahremani M, Smith EE, Chen HY, Creese B, Goodarzi Z, Ismail Z. Vitamin D supplementation and incident dementia: Effects of sex, APOE, and baseline cognitive status. Alzheimers Dement (Amst). 2023;15(1):e12404.

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