澳门大学的研究者们揭示了雷公藤红素通过抑制热休克蛋白90β减轻小鼠丙型肝炎病毒感染 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-04-18 17:11
丙型肝炎病毒(HCV)感染了约1%的世界人口,其中20%-30%会导致终末期肝病,包括肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。丙型肝炎病毒(HCV)感染了约1%的世界人口,其中20%-30%会导致终末期肝病,包括肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。直接作用抗病毒(DAAs)为HCV治疗带来了一种新的模式,它显著改善了所有基因型的持续病毒反应(SVR)。尽管最近在DAA治疗HCV方面取得了成功,但与HCV相关的慢性HCC发病率仍在上升。
HCV复制依赖于内部核糖体进入位点(IRES)启动的翻译,而不是宿主基因利用的帽依赖性翻译。因此,靶向在HCV相关HCC患者中高度表达并积极参与HCV复制周期的宿主因子可能是治疗HCV阳性HCC患者的一种有前途的替代策略。
图片来源:
近日,来自澳门大学的研究者们在Acta Pharmacol Sin.杂志上发表了题为 Celastrol attenuates hepatitis C virus translation and inflammatory response in mice by suppressing heat shock protein 90 的文章,该研究揭示了HSP90 在控制HCV IRES介导的翻译和肝脏炎症中的基本作用,以及雷公藤红素作为一种新的HCV翻译和相关炎症的抑制剂,通过特异性靶向HSP90 ,可作为治疗HSP90 阳性HCV相关HCC的先导。
HCV感染是引发持续肝脏炎症反应的主要因素之一,从而引发肝细胞癌(HCC),但直接作用抗病毒药物(DAAs)对抑制HCC的发展无效。热休克蛋白90 kDa(HSP90)在不同类型的癌症中高度丰富,尤其控制蛋白质翻译、内质网应激和病毒复制。
在本研究中,研究者研究了HSP90亚型和炎症反应标志物NLRP3在不同类型HCC患者中的表达水平之间的相关性,以及天然产物雷公藤红素在体内抑制HCV翻译和相关炎症反应中的作用。研究发现,在HCV阳性HCC患者的肝组织中,HSP90 亚型的表达水平与NLRP3的表达水平相关,但在乙型肝炎病毒相关的HCC或肝硬化患者中不相关。研究者证明雷公藤红素(3,10,30 M)剂量依赖性地抑制HSP90 和HSP90 的ATP酶活性,而其抗HCV活性依赖于HSP90 ATP酶袋中的Ala47残基。
雷公藤红素(200 nM)通过破坏HSP90 和4EBP1之间的联系,在最初的步骤停止了HCV内部核糖体进入位点(IRES)介导的翻译。雷公藤红素对HCV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)触发的炎症反应的抑制活性也依赖于HSP90 的Ala47残基。在小鼠中静脉注射表达HCV NS5B的腺病毒(pAde-NS5B)诱导了严重的肝脏炎症反应,其特征是细胞的浸润和Nlrp3的肝脏表达水平显著增加,而雷公藤红素预处理(0.2,0.5 mg/kg,i.p.)可剂量依赖性地改善这种反应。
雷公藤红素依赖HSP90 抑制HCV NS5B诱导的体内炎症反应。
图片来源:
综上所述,雷公藤红素是一种潜在的新型强效HSP90抑制剂,可显著抑制体内HCV基因型1b RNA和HCV RdRp引发的炎症反应的IRES依赖性翻译。HSP90 和NLRP3的表达水平之间的显著相关性也表明,雷公藤红素可以作为HCV阳性HCC患者的治疗剂,尤其是针对HSP90 高表达的HCC患者。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 喝咖啡,别加糖!北京大学最新,每天3杯无糖咖啡,或降低痴呆、帕金森,及相关死亡风险 (2024-09-07)
- 启德医药新一代HER2 ADC GQ1005获批III期临床 (2024-09-07)
- 研究揭示颅内动脉瘤发病的分子机制 (2024-09-07)
- 先声再明与塔吉瑞签订合作协议,引进第三代ALK抑制剂 (2024-09-07)
- Cell:施旺细胞分泌PGE2促进感觉神经元的兴奋性 (2024-09-07)
- Moderna公司最新Cell论文:猴痘mRNA疫苗更有效 (2024-09-06)
- 《自然》:破解新冠致血栓之谜!科学家发现,纤维蛋白竟是新冠病毒作恶的关键,血栓性炎症和神经病理变化均与其有关 (2024-09-06)
- JCR:张翾/何永捍团队开发特异靶向肝脏蛋白降解剂——LIVTAC (2024-09-06)
- 持续改善!玛伐凯泰治疗梗阻性肥厚型心肌病迄今最长疗效和安全性数据公布 (2024-09-06)
- Nature:王开拓等解析丙肝病毒HCV表面糖蛋白E1/E2高阶复合物结构 (2024-09-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040