Nat Commun:全基因组CRISPR筛选或能识别出前列腺癌中PARP抑制剂的敏感性和耐受性 |
来源:100医药网原创 2023-04-18 15:59
来自Dana-Farber Brigham癌症研究中心等机构的科学家们通过进行一项多国联合研究,实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选,目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提携带BRCA1/2突变的前列腺肿瘤对PARP抑制剂往往会异常敏感,而其它DNA损伤反应(DDR,DNA damage response)基因所发生的改变则反应较差;为了识别出此前哪些未知基因的缺失会对PARP抑制剂反应产生深远的影响,近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer 的研究报告中,来自Dana-Farber Brigham癌症研究中心等机构的科学家们通过进行一项多国联合研究,实现了全基因组CRISPR-Cas9的敲除筛选,目的是在BRCA1/2缺失肿瘤之外为使用PARP抑制剂提供信息,并支持对目前前列腺癌中PARP抑制的生物标志物进行重新评估。
全基因组CRISPR筛选或能识别出前列腺癌中PARP抑制剂的敏感性和耐受性。
图片来源:Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-35880-y
文章中,研究人员在前列腺癌中识别出了多个经常会被剔除的新基因(比如MMS22L和RNASEH2B),这些基因能充当前列腺癌中PARP抑制剂反应的预测性生物标志物。研究人员还发现,CHEK2(批准的奥拉帕尼治疗反应的生物标志物)的缺失会介导对PARP抑制的耐受性,而并不是敏感性。
研究者表示,包括PARP抑制剂在内的当前靶向性癌症疗法主要是以单一基因的突变而指导,忽略了同时所发生的基因组改变。他们发现,PARP抑制剂的敏感性反而依赖于多个基因组改变之间的相互作用,因此,进行全面的基因组分析或许能帮助改善对患者的临床决策。
综上,本文研究结果为在BRCA1/2缺失的肿瘤之外使用PARP抑制剂提供了一定的参考或相关信息,并支持科学家们重新评估当前用于前列腺癌PARP抑制的新型生物标志物。(100yiyao.com)
原始出处:
Takuya Tsujino,Tomoaki Takai,Kunihiko Hinohara, et al. , Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-35880-y
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