不会感到痛，也没有负面情绪，让她人生开挂的基因突变能否帮到更多人？

科学家们对CIP患者的关注由来已久。2006年，剑桥遗传学家Geoff Woods在Nature上发表论文，记录了来自巴勒斯坦北部三个家族的六名CIP患儿。六名患儿都是近亲结婚的产物，因而更容易绘制出他们的基因图谱。作者发现，这六名儿童的编码钠离子通道亚型1.7蛋白（Nav1.7）的SCN9A基因都存在突变，Nav1.7功能的丧失，使得他们失去了痛觉和嗅觉。

2013年，德国吕贝克大学神经学教授Enrico Leipold又报道了另一种罕见的SCN11A突变，可致使Nav1.9通道在静息电位下表现出过度活动，损害伤害感受器的动作电位的生产和突触传递。

2018年，Woods的前研究员、现伦敦大学学院遗传学家James Cox在意大利的Marsili家族的6名成员身上发现了ZFHX2基因的一个突变。这些人很少出汗，只会短暂地感到疼痛，并且对热不敏感。ZFHX2基因编码一个在小直径感觉神经元中表达的推定的转录因子。

而Cameron的与众不同，首先表现在内源性大麻素的代谢上 内源性大麻素可减轻人的压力反应，通常被一种名为脂肪酸酰胺水解酶（fatty acid amide hydrolase，FAAH）的酶分解。而Cameron的FAAH基因发生了突变，降低了该酶的效率，这使得她体内的内源性大麻素水平升高，并表现出低水平的焦虑、健康和无忧无虑的举止。

但不同于其他FAAH基因突变的人，Cameron的疼痛阈值高得惊人，这说明她身上还有其它因素在起作用。经过六年的寻找，Cox团队发现Cameron身上的FAAH基因下游的 假基因 存在着一个~8 kb的杂合微缺失，研究人员将之命名为 FAAH-OUT 。相比之下，Cameron的女儿和母亲就没有携带该微缺失，也未表现出对疼痛的不敏感性，而她的儿子是微缺失的杂合子，但没有导致FAAH功能受损的其他突变，因此对疼痛表现出了部分的不敏感。在Cameron的回忆里，她已过世的父亲生前从未使用过任何止痛药，Cameron怀疑，FAAH-OUT突变遗传自她的父亲。

但Cox并不喜欢 假基因 这个称呼。他强调： 假基因被认为是进化过程中形成的无功能残留物。但FAAH-OUT是表达的，就像我曾经采访过的一位生物化学家所比喻的那样，假基因就像森林里偶然发现的生锈汽车，在Cameron的例子里，钥匙启动点火开关，汽车启动了。

图3 James Cox（图源：伦敦大学学院）