“痛经”的原因找到了：细菌感染导致子宫内膜异位症

来源：生物探索 2023-06-21 10:11

这项研究通过证明子宫内膜的梭杆菌感染可能导致疾病，进一步了解了EMs的发病机制：梭杆菌感染激活TGF-β信号，诱导TAGLN表达，促进异位子宫内膜细胞增殖。梭杆菌优先感染部分患者子宫内膜的原因尚不明确

痛经在女性群体中广泛存在，但10%-15%的育龄妇女会因为子宫内膜异位症（Endometriosis，简称 EMs ），在月经期间感受到剧烈疼痛。作为一种常见妇科疾病，EMs的病因至今仍是未解之谜。目前，已经提出了几种假设来解释子宫内膜异位症的原因，包括月经逆行、体腔化生和苗勒管残余物的存在。月经逆行（经血没有从阴道流出，而是流回输卵管，并进入盆腔）是EMs的公认原因。然而，大多数育龄妇女都经历过月经逆行，但只有10%-15%的妇女患上EMs，这表明存在促进EMs发展的其他机制。

EMs是指本当存在于子宫内的内膜组织，却在子宫外的其他地方生长，最常见于盆腔腹膜、输卵管以及卵巢，主要的症状有骨盆腔疼痛以及不孕。有七成的疼痛感发生在经期，性交时产生疼痛感也很常见，有五成的病人更是罹患了不孕症，少数的病患有排尿或肠部分的病征，约25%的患者没有任何症状。

长期以来，临床认为子宫腔几乎是无菌的，但EMs和子宫内膜炎症之间存在显著关联，炎症与细菌又密不可分。作为连接子宫的通路，阴道中的大部分细菌是乳杆菌，但当阴道生态失调时，也可检测到其他细菌，如具核梭杆菌。已知梭杆菌属的物种是口腔和胃肠道微生物群的常见成员，且长期以来一直被认为是机会性病原体。但最近的研究表明，某些梭杆菌属物种（例如具核梭杆菌）不仅在牙周炎中发挥重要作用，而且通过诱导多种炎性细胞因子如TGF- ，在致癌作用中发挥重要作用。

EMs的生长是良性的，但大量的促结缔组织增生性基质在临床上存在问题，其分泌的生长因子会促进成纤维细胞的强烈增殖和迁移。这些基质成纤维细胞是EMs进展的关键决定因素。活化的肌成纤维细胞含有细胞质微丝相关蛋白，如转运蛋白（TAGLN）、波形蛋白（VIM）和 -平滑肌肌动蛋白（ SMA）。从静止的成纤维细胞到活化的肌成纤维细胞的转变，是由慢性炎症引发的，慢性炎症涉及多种细胞因子的产生。例如，在伤口愈合和慢性炎症（如纤维化和癌症）过程中，静止的成纤维细胞可被激活分化成肌成纤维细胞。那么，EMs与阴道梭杆菌带来的炎性细胞因子有关系吗？

6月14日，日本名古屋大学研究团队在Science Translational Medicine发表题为 Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts 的研究成果。此项研究确定了子宫内膜异位症的潜在致病因素：梭杆菌感染。

图1 研究成果（图源：[1]）

研究人员设计了一系列研究，以确定TGF- 诱导的子宫内膜成纤维细胞表型转变导致EMs发生的机制，并验证子宫内膜梭杆菌感染促进这些表型转变的假设。首先，在人类中设计了一项观察性研究，以确定EMs患者子宫内膜成纤维细胞特异性表达的基因；然后，设计了一项对强烈表达TAGLN的人子宫内膜成纤维细胞的功能研究；之后，继续研究上游靶点，以确定表型转变是否是由TGF- 以及梭杆菌感染后的全身和局部炎症反应引起的；最后，设计了小鼠体内实验，以确定梭杆菌感染是否促进小鼠EMs的发展，并探索作为EMs非综合治疗的有效性。

结果发现：

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