Nature

斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在Nature在线发表题为 APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer s diseasemicroglia 的研究论文，该研究表明通过对患者脑组织的单核RNA测序，发现了一种由脂滴相关酶ACSL1表达定义的小胶质细胞状态，其中ACSL1阳性的小胶质细胞在APOE4/4基因型阿尔茨海默病患者中最为丰富。

在人诱导的多能衍生的小胶质细胞中，纤原A 以APOE依赖的方式诱导ACSL1表达、甘油三酯合成和脂滴积累。此外，来自含脂滴的小胶质细胞的条件培养基以APOE依赖的方式导致Tau磷酸化和神经毒性。研究结果表明，阿尔茨海默病的遗传风险因素与小胶质脂滴积累和神经毒性小胶质衍生因子之间存在联系，可能为阿尔茨海默病的治疗提供策略。