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麻省理工学院化学系/博德研究所王潇及刘如谦(David R. Liu)等团队(陈泓宇为论文的第一作者)合作在Nature Biotechnology在线发表题为 Branched chemically modified poly(A) tails enhance the translation capacity of mRNA 的研究论文,该并合成了具有多个合成poly(A)尾的拓扑和化学修饰的mRNA,用于增加mRNA蛋白表达的持续时间和水平。
该研究表明,优化后的多尾mRNA在细胞转染后24 - 72小时的发光信号是对照mRNA的4.7 - 19.5倍,在体内转染后14天的可检测信号是对照mRNA 7天的可检测信号。进一步在小鼠肝脏中以最小mRNA剂量实现了临床相关基因Pcsk9和Angptl3的高效多路基因组编辑。综上所述,这些结果提供了一种可推广的方法来合成具有显著增强翻译能力的带帽分支mRNA。
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