Nat Commun.发现治疗胰腺导管腺癌的潜在策略 |
![]() |
来源:100医药网 2024-03-30 10:58
该研究表明通过ceacam6靶向ADC将BET蛋白降解剂输送到PDAC及其微环境中可能有效。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种常见的,通常在晚期才被出来,大多数治疗方案是无效的。对癌症发病率和死亡人数的预测表明,胰腺癌的死亡人数将持续增加。
一种很有前途的高效模式是抗体-药物偶联(ADC),其中抗体与称为有效载荷的小化合物偶联。抗体的高选择性和稳定性与有效载荷的高细胞杀伤活性相结合,可以特异性杀死恶性。adc的另一个关键因素是 旁观者效应 ,即靶向递送后扩散的有效载荷对缺乏靶表达的周围癌症或基质细胞的影响。这种效应可能对对抗PDAC至关重要,因为肿瘤异质性对预后有影响。
图片来源:
近日,来自日本的研究者们在Nat Commun.杂志上发表了题为 Delivery of a BET protein degrader via a CEACAM6-targeted antibody-drug conjugate inhibits tumour growth in pancreatic cancer models 的文章,该研究表明通过ceacam6靶向ADC将BET蛋白降解剂输送到PDAC及其微环境中可能有效。
胰腺导管腺癌(PDAC)是所有癌症中预后最差的。为了改善PDAC治疗,研究者建立了基于类器官和共培养技术的筛选系统,并找到了抗体-药物偶联物(ADC)、溴域和外端(BET)蛋白质降解物EBET的有效载荷。研究者选择癌胚抗原相关细胞粘附分子6 (CEACAM6,也称为CD66c)作为ADC靶点,并开发了一种抗体#84.7,对表达CEACAM6的正常细胞具有最小的反应性。
EBET-conjugated #84.7 (84-EBET)对各种PDAC类器官具有致死作用,对ceacam6阴性PDAC细胞和癌症相关成纤维细胞具有旁观者效应。在小鼠研究中,单次注射84-EBET可在各种pdac患者来源的异种移植物中诱导肿瘤明显消退,基质细胞的炎症表型降低,且没有明显的体重减轻。联合标准化疗或PD-1抗体可诱导更深刻和持续的消退,而无毒性增强。
84-EBET单次注射后可诱导多种PDAC-PDX肿瘤显著消退
图片来源:
总之,本研究确定了BET蛋白降解物EBET作为PDAC的有效载荷候选物。作为ADC的靶点,研究者选择了CEACAM6并开发了一种抗体#84.7,ebet偶联的#84.7 (84-EBET)在各种pdac患者来源的异种移植(PDX)模型中诱导显著的肿瘤消退,并与标准化疗或程序性死亡1 (PD-1)抗体联合作用,无明显毒性。这些发现可能会促进更好的PDAC治疗的发展,并为患者带来希望。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Cell重磅:华人团队首次从iPSC构建出高度血管化的肺和肠道类器官,一作已回国加入中科院 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:3D打印可灌注血管化皮肤模型亮眼登场!自带"营养通道",模拟伤口愈合超给力,药物测试更靠谱 (2025-07-08)
- 诺华首款新生儿及婴幼儿疟疾治疗药物获批 (2025-07-08)
- 黑龙江省集中带量推销药品进下层医疗机构、进平易近营医疗机构、进批发药店任务施行方案 (2025-07-08)
- 海南省印发《三医真实天下数据使用治理暂行方法》 (2025-07-08)
- 《自然·医学》:运动是改善疾病的“通解”!临床试验证实,对于身患两种及以上共病的成年人而言,运动有益,可提高生活质量 (2025-07-08)
- 国内“三甲”医院纷纷布局细胞治疗,脐带血免疫细胞治疗迎来新机遇 (2025-07-07)
- 告别乙肝,全球首个针对慢性乙肝的细胞治疗产品SCG101V获批临床 (2025-07-07)
- 注射用氢化可的松琥珀酸钠通过仿制药质量和疗效一致性评价 (2025-07-07)
- 内蒙古安迪科同位素诊疗药物生产中心举行奠基仪式 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040