中山大学认为KAL升高在高血脂向NAFLD的发展中起着至关重要的作用 |
来源:100医药网 2024-03-30 11:06
本研究表明,KAL水平升高通过靶向CGI-58/NF-κB/ tnf - α途径参与NAFLD的发生和发展,这一发现增强了对NAFLD病理生理学的理解,并突出了KAL作为NAFLD治疗的潜在治疗靶点。(NAFLD)也被称为代谢相关脂肪变性肝病(MASLD),是一种普遍的肝脏疾病,患病率高达25%,其特征是肝细胞中甘油三酯(TG)沉积过多,不包括大量饮酒和其他损害因素。据报道,非肥胖NAFLD患者的血浆TG水平通常高于非肥胖NAFLD的对照组。然而,高脂血(HLP)与NAFLD之间的连接分子和机制尚不完全清楚。
图片来源:
近日,来自中山大学的研究者们在Signal Transduct Target Ther.杂志上发表了题为 Elevated Kallistatin promotes the occurrence and progression of non-alcoholic fatty liver disease 的文章,该研究表明表明KAL升高在HLP向NAFLD的发展中起着至关重要的作用,并可能作为潜在的预防和治疗靶点。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最常见的慢性肝病,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发展可能导致不可逆的肝损害。高脂血症是NAFLD的主要危险因素。本研究旨在阐明卡利司他汀(KAL)介导HLP致NAFLD的致病因子及其潜在机制。
研究者设置健康对照组221例,HLP组253例,健康对照组62例,NAFLD组44例。高甘油三酯血症(HTG)患者血浆KAL显著升高,且与肝损伤呈正相关。此外,NAFLD患者的KAL水平显著上调。随着时间的推移,KAL转基因小鼠诱导高脂饮食(HFD)小鼠肝脏脂肪变性、炎症和纤维化,并加速炎症发展。相反,KAL敲除可以改善高果糖饮食(HFruD)和蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的NAFLD大鼠的脂肪变性和炎症。
在机制上,KAL通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR )和上调kruppel样因子4 (KLF4),分别通过LRP6/G * s/PKA/GSK3 通路下调脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和比较基因鉴定58 (gi -58)诱导肝脏脂肪变性和NASH。在细胞质中,CGI-58与NF- B p65结合,CGI-58的减少促进了p65核易位和TNF 的诱导。同时,肝脏cgi -58过表达在KAL转基因小鼠中逆转NASH。此外,游离脂肪酸上调肝细胞抗甲状腺激素的KAL。此外,非诺贝特,一种降低甘油三酯的药物,可以通过下调KAL逆转肝脂肪变性。
KAL在NAFLD发生发展中的影响因素及其潜在机制的示意图
图片来源:
总之,本研究表明,KAL水平升高通过靶向CGI-58/NF- B/ tnf - 途径参与NAFLD的发生和发展,这一发现增强了对NAFLD病理生理学的理解,并突出了KAL作为NAFLD治疗的潜在治疗靶点。因此,在NAFLD的早期阶段靶向KAL可能是一种很有前途的治疗策略。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 基石药业PD (2024-12-26)
- JAMA Neurol:常用的心脏病药物或能减缓亨廷顿氏症患者的疾病进展 (2024-12-26)
- Cancer Cell:揭示HPV和T细胞之间的相互作用让高度突变的正常皮肤保持健康 (2024-12-26)
- Gut:揭示肝纤维化发生的新型机制或有望帮助开发新型个体化靶向性疗法 (2024-12-26)
- Cell:AI时代的蛋白质从头设计 (2024-12-26)
- Cell:通过开发出仅针对外周神经系统的化学遗传学系统,用于治疗慢性疼痛的新型基因疗法有望成为可能 (2024-12-26)
- JEM:新型组合性疗法有望治疗人类转移性卵巢癌 (2024-12-26)
- 最新研究显示,含糖饮料显著增加心血管疾病风险,但偶尔吃点甜食没关系 (2024-12-25)
- Nature Methods:西湖大学章永登团队等开发4Pi (2024-12-25)
- 默沙东四面出击 (2024-12-25)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040