中山大学认为KAL升高在高血脂向NAFLD的发展中起着至关重要的作用 |
来源:100医药网 2024-03-30 11:06
本研究表明,KAL水平升高通过靶向CGI-58/NF-κB/ tnf - α途径参与NAFLD的发生和发展,这一发现增强了对NAFLD病理生理学的理解,并突出了KAL作为NAFLD治疗的潜在治疗靶点。(NAFLD)也被称为代谢相关脂肪变性肝病(MASLD),是一种普遍的肝脏疾病,患病率高达25%,其特征是肝细胞中甘油三酯(TG)沉积过多,不包括大量饮酒和其他损害因素。据报道,非肥胖NAFLD患者的血浆TG水平通常高于非肥胖NAFLD的对照组。然而,高脂血(HLP)与NAFLD之间的连接分子和机制尚不完全清楚。
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近日,来自中山大学的研究者们在Signal Transduct Target Ther.杂志上发表了题为 Elevated Kallistatin promotes the occurrence and progression of non-alcoholic fatty liver disease 的文章,该研究表明表明KAL升高在HLP向NAFLD的发展中起着至关重要的作用,并可能作为潜在的预防和治疗靶点。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内最常见的慢性肝病,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发展可能导致不可逆的肝损害。高脂血症是NAFLD的主要危险因素。本研究旨在阐明卡利司他汀(KAL)介导HLP致NAFLD的致病因子及其潜在机制。
研究者设置健康对照组221例,HLP组253例,健康对照组62例,NAFLD组44例。高甘油三酯血症(HTG)患者血浆KAL显著升高,且与肝损伤呈正相关。此外,NAFLD患者的KAL水平显著上调。随着时间的推移,KAL转基因小鼠诱导高脂饮食(HFD)小鼠肝脏脂肪变性、炎症和纤维化,并加速炎症发展。相反,KAL敲除可以改善高果糖饮食(HFruD)和蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的NAFLD大鼠的脂肪变性和炎症。
在机制上,KAL通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR )和上调kruppel样因子4 (KLF4),分别通过LRP6/G * s/PKA/GSK3 通路下调脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和比较基因鉴定58 (gi -58)诱导肝脏脂肪变性和NASH。在细胞质中,CGI-58与NF- B p65结合,CGI-58的减少促进了p65核易位和TNF 的诱导。同时,肝脏cgi -58过表达在KAL转基因小鼠中逆转NASH。此外,游离脂肪酸上调肝细胞抗甲状腺激素的KAL。此外,非诺贝特,一种降低甘油三酯的药物,可以通过下调KAL逆转肝脂肪变性。
KAL在NAFLD发生发展中的影响因素及其潜在机制的示意图
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总之,本研究表明,KAL水平升高通过靶向CGI-58/NF- B/ tnf - 途径参与NAFLD的发生和发展,这一发现增强了对NAFLD病理生理学的理解,并突出了KAL作为NAFLD治疗的潜在治疗靶点。因此,在NAFLD的早期阶段靶向KAL可能是一种很有前途的治疗策略。( 100yiyao.com)
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