Sci Immuno

中国科学技术大学＆合肥综合性国家科学中心大健康研究院崔国梁教授、马思聪副研究员、中国科学院生物物理研究所高璞研究员、南京医科大学王曦教授合作在Science Immunology发表题为 Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos 的研究论文，该研究测量了TME中的630种代谢物，并发现富集了丝氨酸和棕榈酸，这是合成鞘脂质所需的底物。

丝氨酸和Sptlc2缺陷抑制了Treg细胞的积聚并抑制了肿瘤生长。鞘脂类合成的速率限制性酶Sptlc2介导的中间代谢物丝氨酸与转录因子c-Fos发生物理相互作用。丝氨酸-c-Fos相互作用增强了c-Fos对靠近目标基因转录起始位点的基因组范围内的招募，包括Pdcd1（编码PD-1）的基因。这促进了Pdcd1的转录，并以PD-1依赖的方式增加了体外诱导的Treg细胞分化。因此，Sptlc2介导的鞘脂类合成将代谢物可用性的细胞外信息转化为Treg细胞分化的核信号，并限制了抗肿瘤。