《细胞·代谢》:血管硬化,竟源于“贪吃”!科学家揭秘血管周围胶原蛋白沉积原因,减少谷氨酰胺和丝氨酸饮食摄入或可治疗肺动脉高压 |
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胶原蛋白的异常沉积是血管硬化的直接诱因之一。胶原蛋白是一类比较特殊的蛋白,它的氨基酸序列中最常见的基序就是甘氨酸-脯氨酸-X、或甘氨酸-X-羟脯氨酸,其中X是甘氨酸/脯氨酸/羟脯氨酸外的任意氨基酸。
不难看出,胶原蛋白中甘氨酸含量尤其丰富,根据相关研究占比可达三分之一,其次的脯氨酸和羟脯氨酸也能占20%左右。
按理来说正常细胞根本供应不上这么大的需求,因此研究者们猜测,在PH的进展中,肯定有相关的新陈代谢变化。
使用PH相关IL-6等炎症因子或机械条件刺激PAAF后,研究者果然观察到了代谢的转变,主要是甘氨酸和脯氨酸代谢通路的富集,同时也观察到了培养基中谷氨酰胺和丝氨酸的减少。
谷氨酰胺和丝氨酸是细胞生物合成甘氨酸、脯氨酸的主要原材料。很显然,PAAF增加了谷氨酰胺和丝氨酸的摄取,以合成更多的胶原蛋白。研究者还分析了PH患者的血浆,同样观察到类似的氨基酸水平变化。
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