Nature

北京大学刘志博团队（希洋、李詝及孔梓任为论文共同第一作者。）在Nature在线发表题为 Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy 的研究论文

该研究发现共价靶向放射性配体能够增强放射性核素治疗，在放射性药物上安装了一个基于硫(VI)氟交换(SuFEx)化学的连接器，以防止过快的肿瘤清除。当工程放射性药物与肿瘤特异性蛋白结合时，该系统经历了从结合到连接的转变，并通过 点击 SuFEx反应很容易与酪氨酸残基结合。将该策略应用于成纤维细胞活化蛋白(FAP)抑制剂(FAPI)，可触发与该蛋白80%以上的共价结合，并且在6天内几乎没有解离。

在小鼠中，SuFEx工程的FAPI显示，与原始FAPI相比，肿瘤摄取增加了257%，肿瘤保留增加了13倍。在健康组织中的摄取被迅速清除。在一项初步影像学研究中，该策略比其他方法在癌症患者中识别出更多的肿瘤病变。SuFEx工程化FAPI也成功实现了靶向 -和 -放射性核素治疗，使小鼠肿瘤几乎完全消退。

另一种SuFEx工程放射配体靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)也显示出增强的治疗效果，考虑到可以连接到SuFEx 弹头 的蛋白质的广泛范围，有可能将这种策略应用于其他癌症目标。