Sci Adv丨徐平稳/何彦林/王春梅/叶慧合作发现27

1978年Andrew Kandutsch及其同事在 稳态的氧固醇假说 中首次提出氧固醇(Oxysterol)是胆固醇生物合成反馈调节的主要介质【1】。氧固醇是胆固醇的代谢产物，在外周组织中产生，能够反馈调节胆固醇的合成和吸收【2-3】。27-羟基胆固醇(27HC)是人体循环中最丰富的氧固醇之一。

有趣的是，研究表明，27HC是体内合成的内源选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERM)【4】，能够作用于雌激素受体 和 (estrogen receptor / , ER / )。而且，相对于胆固醇来说，27HC特殊的化学结构使其能够更好地通过磷脂膜扩散，从而穿过血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)【5】。值得关注的是，在大脑中表达的雌激素受体在能量和脂质稳态调节中起到致关重要的作用【6-7】。目前，已有相关文献提出，27HC可以作为信号载体将血液中胆固醇水平反馈到，以调节各种代谢功能，包括胆固醇代谢【8】、神经衰老【9】、神经退化【10】、炎症反应【11】和神经元葡萄糖摄取【12】。然而，27HC是否是通过雌激素受体对大脑神经元活性产生影响从而调节全身能量稳态，目前尚不可知。

7月12日，来自伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago，UIC)的徐平稳博士，路易斯安那州立大学潘宁顿生物医学研究中心（Pennington Biomedical Research Center ，PBRC）的何彦林博士，美国贝勒医学院（Baylor College of Medicine，BCM）的王春梅博士，以及新加坡南洋理工大学（Nanyang Technological University，NTU）的叶慧博士研究团队，合作在Science Advances杂志上发表了研究成果：27-Hydroxycholesterol acts on estrogen receptor expressed by POMC neurons in the arcuate nucleus to modulate feeding behavior。

该研究发现，27HC通过作用于下丘脑弓状核（The arcuate nucleus， ARH）阿黑皮素原（proopiomelanocortin ，POMCARH）神经元中表达的ER 抑制小电导钙离子激活钾通道（the small conductance of the calcium-activated potassium，SK）来激活该神经元，从而迅速地抑制食物摄入。这一27HC/ER /SK/POMC信号通路可能是一种关键的负反馈机制。在高胆固醇食物摄入导致血液中胆固醇迅速上升的情况下，它能够通过减少食物摄入来有效降低血液中的胆固醇含量。这一成果揭示了当人们摄入高脂/油腻食物后，感到食欲降低的潜在原因之一。