Science子刊:CAR |
来源:生物世界 2024-07-26 09:32
这项研究证明了CD5是CAR-T细胞的关键负调控因子,并且是过继T细胞免疫疗法的潜在免疫检查点。宾夕法尼亚大学的研究人员在 Science 子刊ScienceImmunology上发表了题为:CD5 deletion enhances the antitumor activity of adoptive T cell therapies的研究论文。
该研究发现,CD5抑制了细胞的活化,而使用CRISPR-Cas9基因敲除CD5可增强CAR-T细胞在多种血液和实体瘤模型中的抗肿瘤作用。从机制上讲,在临床前模型中,CD5敲除推动了T细胞效应功能增强,细胞毒作用、体内扩增和持久性增加,且没有明显毒性。
这些发现表明,CD5是T细胞功能的关键抑制因子,也是过继T细胞疗法的潜在免疫检查点。
过继T细胞疗法临床成功的主要障碍之一是T细胞活化不理想,以及由于T细胞导致输注后缺乏持久性。因此,减少对CAR激活的抑制可能会增强过继T细胞疗法的疗效。
在这项最新研究中,研究团队探索了富含半胱氨酸的清道夫受体家族的CD5。CD5与T细胞受体(TCR)复合物相关联,并通过包括SHP1、CBL和CBL-B在内的几种介质抑制其激活。之前的研究已经表明,肿瘤特异性T细胞可以通过下调CD5的表达来增强TCR信号转导,从而经历一个快速的瘤内适应过程。此外,在长期暴露于抗原的外周无反应性CD8+T 细胞中观察到CD5表达增加。与野生型小鼠相比,CD5缺陷小鼠对B16瘤的肿瘤控制有所改善。
之前已有研究评估了CD5缺失作为一种策略,以避免靶向CD5本身的CAR-T细胞中的自相残杀,因为CD5也在正常T细胞中表达。然而,在过继转移的T细胞中基因敲除CD5作为增强其他基于T细胞的免疫疗法的策略尚未得到研究,并且CAR-T细胞中CD5抑制的机制尚不清楚。
在这项最新研究中,研究团队在靶向多种血液恶性肿瘤和实体瘤模型的CAR-T细胞和TCR-T细胞中测试了CD5基因敲除。
研究团队观察到这些过继转移的T细胞的抗肿瘤效果有显著增强,这与T细胞的扩增和持久性增强有关。而且,观察到的抗肿瘤效果超过了PD-1敲除的效果,PD-1敲除是目前正在进行的过继T细胞疗法临床试验中最常靶向的基因缺失。
敲除CD5的CAR-T与敲除PD-1的CAR-T细胞治疗的比较
从机制上讲,研究团队观察到CD5敲除的CAR-T细胞中T细胞活化相关通路在RNA水平上表达上调,以及细胞毒性机制基因的表达增强。
总的来说,这项研究证明了CD5是CAR-T细胞的关键负调控因子,并且是过继T细胞免疫疗法的潜在免疫检查点。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- Nat Compu Sci + NAR:刘琦教授团队发展基于子任务分解的单细胞扰动预测的AI新范式和开发单细胞扰动组学数据资源 (2024-10-15)
- Nature:科学家识别出有望治疗人类三阴性乳腺癌的新型组合性疗法 (2024-10-15)
- 李亚平/王当歌团队开发优选阳离子脂质体,激活STING通路,增强阿霉素诱导的抗肿瘤免疫应答 (2024-10-15)
- 山东建设慎密型县域医共体 让大众更有“医”靠 (2024-10-15)
- 欺诈骗保,药店、医药代表动了什么“歪心思”? (2024-10-15)
- “两品一械”网络贩卖监测任务会议召开 (2024-10-15)
- 医疗东西尺度高质量倒退交流会在京召开 (2024-10-15)
- 恒久照顾护士保险照顾护士服务机构定点治理方法 (试行) (2024-10-15)
- 研究人员开发出新型微小核糖核酸检测方法 (2024-10-15)
- 谁做饭谁遭罪?最新复旦大学研究:吸入烹饪油烟可在3天内引发肺部和肠道炎症,而长期暴露则会破坏肠道菌群! (2024-10-15)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040