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微环境是在空间层面定义的组织微环境,其包括细胞、信号和细胞外基质。微环境中复杂多样的通信网络负责在生理和疾病状态下调节干细胞增殖和分化。多项研究表明,干细胞微环境的空间位置决定了细胞的命运。但目前,周围干细胞微环境的定义尚不明确。多谱系间充质祖细胞存在于动脉和静脉的外膜层adventitia中。作为天然的间充质干细胞,它们可能对血管更新和修复以及病理性血管重塑发挥着重要作用,因为是细胞治疗的重要种子细胞来源。例如,adventitia中的Gli1+细胞可导致纤维化和血管钙化,而在血管周围区域表达的CD10和CD107a分别表征骨祖细胞和脂肪祖细胞。针对这些标记物的组织化学检测还表明,间充质祖细胞的离散亚群占据了动脉和静脉周围不同的同心环状区域。然而,目前尚不明确adventitia微环境内间充质祖细胞的表型和功能属性。
近日,霍普金斯大学的Aaron James团队在Developmental Cell杂志发表了题为Integrated transcriptomics of human blood vessels defines a spatially controlled niche for early mesenchymal progenitor cells的文章。该研究证实了人类血管周围微环境内存在表型、功能和空间上明确的间充质祖细胞亚群。通过标志物CD201的空间分布,部分揭示了血管周围干细胞生态位的多样性。其中局限于血管adventitia层外层的CD201(内皮蛋白C受体)高表达细胞是更原始的间充质祖细胞样细胞,并且CD201Low细胞是具有更大分化潜力的定向祖细胞样细胞。同时,与CD201High细胞相比,CD201Low细胞显示出更好的骨再生潜力。并且,通过下游分析发现,经典Wnt信号通过调节DACT2调节血管周围干细胞表型。
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