Nat Cell Biol

骨转移是常见并发症，超过70%患者会发生骨转移【1】。骨转移仍然是乳腺癌治疗的重要挑战，并通常在初始治疗多年后出现。骨转移研究的一个重要问题是如何在骨微环境中生存和增殖，如何从 休眠 状态转变为 活跃 溶骨性骨转移状态【2】。这个过程涉及肿瘤细胞与骨基质细胞之间复杂相互作用，由尚未完全理解的复杂信号通路介导【3】。基于体外基因表达分析和候选基因验证的研究已经鉴定了一些促进骨转移的基因【4-6】。然而，体外培养的肿瘤细胞与体内骨微环境中的肿瘤细胞在基因表达上可能存在巨大差异。因此，之前的研究可能遗漏了一些关键的骨转移基因。在骨微环境中成功定植的肿瘤细胞数量非常有限，这些稀有肿瘤细胞在其原位状态下的转录组特征尚未被研究。

2024年8月15日，清华大学基础医学院郑撼球团队和青岛大学附属医院岳斌团队合作在Nature Cell Biology期刊上发表了题为Lymphotoxin- promotes breast cancer bone metastasis colonization and osteolytic outgrowth的研究论文。杂志编辑部也将为该论文配发Research briefing的亮点文章推荐。在本项研究中，研究人员通过对骨转移早期定植肿瘤细胞的单细胞RNA-Seq分析及体内筛选，鉴定了淋巴毒素- （Lymphotoxin- ，LT ）在促进乳腺癌骨转移定植和进展的关键作用。