Nature

研究团队首先通过重组表达和内源分离纯化技术获得了Fcε-FcεRI复合物，并利用冷冻电镜技术对其进行了分析，获得了整体分辨率均为3 左右、存在轻微差异的三种构象。其中，一种构象来自重组表达的FcεRI样品，其余两种来自内源FcεRI样品。在这些构象中，FcεRI的胞外域有轻微的角度摆动，而跨膜结构域则高度一致。FcεRI 的跨膜螺旋位于跨膜区的中心，与FcR 同源二聚体形成三螺旋束，进而与FcεRI 结合。

FcεRI 与 B 细胞表面抗原CD20 同属于四次跨膜蛋白（Tetraspan）MS4A家族成员。与B细胞表面抗原CD20不同，FcεRI 以单体形式存在，并通过与CD20二聚体类似的界面与FcεRI FcεRI 2 三聚体相互作用。在跨膜区胞内侧，观察到了类似物分子的电子密度，该分子进一步增强了FcεRI 与FcεRI FcεRI 2三螺旋束之间的相互作用。

图1. Fcε-FcεRI复合物的结构（Credit: Nature）

尽管最初作为FcεRI 复合物的一个亚基被鉴定出来，后续研究发现FcεRI 也是IgG受体Fc RI、Fc RIIIA以及IgA受体Fc RI 的关键组分并介导相应的免疫应答过程，包括抗体依赖的的细胞毒性作用与吞噬作用等；因此，FcεRI 也被称作Fc receptor gamma chain(FcR )。此外，FcεRI /FcR 还能够与多种其他免疫受体结合，包括白细胞受体簇家族成员中的天然细胞毒性触发受体 1(NCR1/NKp46)、血小板胶原受体糖蛋白 VI(GPVI)等，参与各类复杂的免疫反应。另外，FcεRI /FcR 与TCR复合物的信号传导分子CD3 高度同源，且在一些特应条件下，能够替代CD3 组装形成非典型的TCR复合物。

图2. FcR 结合不同的免疫受体从而介导各类免疫反应（Credit:Nature）

为了深入探究FcεRI /FcR 与其他Fc受体的组装机制，研究团队基于解析的结构，构建并筛选了两个FcεRI /FcR 突变体，这些突变体能够破坏与FcεRI 的相互作用。生化验证表明，这些突变体能够影响FcεRI 的糖基化水平和细胞表面表达，进而显著影响IgE介导的脱颗粒功能。此外，研究还发现，这些突变体破坏了与Fc RIIIA的相互作用，并影响了其跨膜转运，但对于Fc RI，其中一个突变体仅轻微减弱了相互作用，且其跨膜转运不依赖于FcεRI /FcR 。这些结果表明，FcεRI /FcR 与Fc RIIIA的相互作用可能与FcεRI 相似，但与Fc RI的相互作用则有所不同。进一步分析表明，Fc RI在其跨膜区域内具有一个特征性的精氨酸，FcεRI /FcR 可能通过Asp29与之相互作用，类似于TCR复合物中TCR -Arg253与CD3 -Asp36的相互作用模式。

总之，这项研究增进了对FcεRI组装和功能的理解，也为其他利用FcεRI /FcR 亚基传导信号的免疫受体提供了参考。

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