Nature子刊:老药新用,治疗心脏损伤 |
来源:生物世界 2024-09-01 13:20
该研究揭示了醋酸格拉替雷(Glatiramer-acetate)在啮齿动物心脏缺血模型中的保护和修复作用,并强调了将GA作为心脏病治疗方法的潜力。以色列魏兹曼科学研究学院的研究人员在Nature 子刊Nature Cardiovascular Research 上发表了题为:Repurposing of glatiramer acetate to treatcardiac ischemia in rodent models的研究论文。
该研究表明,常用于治疗症的药物醋酸格拉替雷(Glatiramer-acetate)可在小鼠和大鼠中修复心脏病发作或后的心脏损伤。
醋酸格拉替雷(Glatiramer-acetate)是一种由四种氨基酸组成的合成无规共聚物,多年来一直用于治疗多发性硬化症(MS)。最初,GA被设计成类似于自身抗原髓鞘碱性蛋白,并在多发性硬化症的动物模型中具有有益效果,然而,多项研究揭示了其广泛的调节和抗炎作用机制,影响先天和适应性免疫反应。GA随意地与主要组织相容性复合体(MHC)分子结合,同时作为MHC阻断剂和T细胞受体拮抗剂,导致病理效应功能受到抑制。GA还被证明能够调节树突状细胞和单核细胞,优先刺激2型辅助T细胞(TH2)样反应,诱导抗炎细胞因子的分泌和调节性T细胞(Treg)的升高,从而增强修复过程。有趣的是,这些活性独立于GA的髓鞘模拟特性和MHC阻断活性。
基于其广泛的免疫调节作用模式,研究显示了其在其他疾病模型中的有益效果。由于GA的免疫调节作用机制、其在各种病理系统中的疗效以及广泛的安全性,研究团队推测它可能减轻与心肌损伤相关的病理炎症过程,从而防止其进展并改善心脏结局。
在这项最新研究中,研究团队利用急性小鼠模型启动了GA用于治疗心脏病的药物再利用过程。结果显示,GA治疗对心脏损伤的有益多效性作用,表现为心脏功能改善和疤痕面积减少。对GA作用模式的检查表明,除了其已知的免疫调节作用(在此症的背景下显示)外,它还促进了心肌细胞免受缺血诱导的死亡,减少了纤维化并增强了生成,体外和离体实验证明了基质细胞对心肌细胞的旁分泌作用。此外,在心力衰竭大鼠模型中进行的短暂GA治疗,导致左心室收缩功能改善,从而改善了心脏泵血能力,并抑制了间质纤维化的进展,进一步证实了GA的心脏保护益处。
GA对损伤心脏的多效有益作用模式
总的来说,该研究揭示了醋酸格拉替雷(Glatiramer-acetate)在啮齿动物心脏缺血模型中的保护和修复作用,并强调了将GA作为心脏病治疗方法的潜力。
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