研究揭示颅内动脉瘤发病的分子机制 |
![]() |
来源:网络 2024-09-07 10:11
该研究提供了单细胞转录组资源,揭示了人类颅内动脉瘤中内皮细胞的异质性,加速了颅内动脉瘤发病机制背后主要分子机制的研究进程。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杜久林研究组与复旦大学附属华山医院神经外科朱巍团队,在《心研究》(Cardiovascular Research)上在线发表了题为Single-cell analysis reveals the implication of vascular endothelial cell-intrinsic ANGPT2 in human intracranial aneurysm的研究论文。该研究揭示了ANGPT2在颅内动脉瘤形成中的关键作用。
颅内动脉瘤是脑动脉中的局部膨出或球状扩张,在老年人群中患病率较高。颅内动脉瘤破裂可能导致动脉瘤性蛛网膜下腔出血,且致死率高。先前研究表明,血流紊乱、血管壁剪切应力、氧化应激、细胞外基质降解和炎症等外在因素可能参与颅内动脉瘤的形成和发展,但颅内动脉瘤是否涉及血管内皮细胞自身内在分子通路尚不清楚。
为了探讨颅内动脉瘤的分子机制,该团队对三例散发囊性颅内动脉瘤患者样本和三例对照动脉样本进行了单细胞RNA测序,鉴定出包括内皮细胞在内的九大主要细胞群。研究通过差异表达基因、富集分析及细胞通信分析发现,与血管生成相关的信号通路在内皮细胞中的异常增强,并确定了与颅内动脉瘤形成相关的上调基因。
为了验证这些内皮细胞特异性候选基因的作用,该研究以斑马鱼为模型,在内皮细胞中特异性逐个表达候选基因,观察是否出现类似颅内动脉瘤表型的脑血管变化,发现angpt2a基因在引起颅内动脉瘤样和隆起中的作用。进一步,研究通过基因敲入介导的pdgfrb基因破坏,建立全新的颅内动脉瘤遗传性动物模型,模拟人的颅内动脉瘤的主要特征,发现抑制angpt2a能够减轻颅内动脉瘤模型中的血管扩张。
该研究提供了单细胞转录组资源,揭示了人类颅内动脉瘤中内皮细胞的异质性,加速了颅内动脉瘤发病机制背后主要分子机制的研究进程。同时,该研究建立了新型的颅内动脉瘤遗传动物模型,为从分子和细胞水平剖析颅内动脉瘤的病理发生机制提供了新工具。研究还确定了angpt2a在颅内动脉瘤形成中的关键作用,提示了靶向抑制ANGPT2对颅内动脉瘤具有潜在的治疗价值。这对探索颅内动脉瘤的分子基础以及开发有效的治疗方法具有重要意义。
研究工作得到国家重点研发计划、国家、中国科学院青年创新促进会会员项目、上海市自然科学基金的支持。
上图显示从病人获取单细胞数据的流程;下图展示IA血管的分子表达变化特征以及斑马鱼IA在体遗传模型的功能验证
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Cell子刊:黄晓颖/王劲卓/张康/王成弟团队开发新型AI模型,用于肺癌的诊断和生存预测 (2025-07-05)
- Nature:实体瘤治疗的里程碑!基因魔改为“抗癌神药”CAR-T细胞装上“肿瘤GPS”,实现定点爆破! (2025-07-05)
- 《自然》:从不吸烟,肺癌从哪来?迄今最大规模基因组分析显示,空气污染是重要诱因,还有原因不明的特征突变 (2025-07-05)
- 真不愧是老祖宗严选!最新研究:太极拳、八段锦、六字诀等传统“中式养生法”能显著改善高血压患者糖脂代谢和血管健康 (2025-07-05)
- 腾盛博药宣布与健康元集团就BRII-693的大中华区权益达成许可协议 (2025-07-04)
- Science:揭示两类FOXA1突变驱动前列腺癌的产生和治疗抵抗性 (2025-07-04)
- Circulation:高磷酸盐饮食或会影响机体的神经系统进而诱发高血压 (2025-07-04)
- J Nanobiotechnology:交变磁场“遥控”肠道益生菌,激活肠脑轴释放 GABA,为焦虑治疗添新招 (2025-07-04)
- Nature Medicine:东南大学柴人杰团队等发布AAV基因治疗跨年龄遗传性耳聋患者的多中心临床试验结果 (2025-07-04)
- BMC Med:肠道里的抗癌帮手——普拉梭菌助力免疫治疗,丁酸为自然杀伤/T细胞淋巴瘤按下暂停键 (2025-07-04)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040