《自然》:肿瘤为何最爱往肺里跑?科学家发现,肺部的高水平天冬氨酸能让癌细胞变得更强、更具侵袭性 |
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而且有趣的是,这么多的天冬氨酸,癌细胞却没有去消化代谢它们,实验中检测到的天冬氨酸竟然大部分都位于细胞表面。
研究者发现,天冬氨酸会结合癌细胞表面的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的亚基GRIN2D,打开了癌细胞的不知名 开关 。
对比原发瘤小鼠和TSF诱导肺转移小鼠的mRNA测序数据,研究者发现,一种非经典翻译起始/延伸因子eIF5A的活性显著增加了。
简单来说,天冬氨酸激活NMDA受体活性,导致癌细胞中环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化,促进了脱氢氧化酶(DOHH)表达,使eIF5A羟腐胺赖氨酸化(hypusination)修饰增加、活性上调。
这一通路增加了癌细胞胶原蛋白表达,使得癌细胞更具侵袭性。
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