《癌细胞》:浆细胞也干了!南医大/中山大学/南大团队合作揭示胶质母细胞瘤中浸润浆细胞的促癌机制 |
![]() |
《癌细胞》:浆细胞也干了!南医大/中山大学/南大团队合作揭示胶质母细胞瘤中浸润浆细胞的促癌机制
来源:奇点糕 2025-01-06 09:19
通过产生抗体参与体液免疫的浆细胞,竟会在胶质母细胞瘤(GBM)中异常富集,帮助GBM干细胞(GSCs)维持自我更新来促癌!细胞在肿瘤微环境里 投敌 这事儿吧,实在是让人非常头疼又无可奈何的常态,现在奇点糕哪天没看见相关研究都感觉不正常了。但有一说一,如果投敌的不是巨噬细胞、中性粒细胞这些黑名单上的常客,而是又出现新面孔,还是会让奇点糕相当惊讶的。
而今天被揭发的免疫细胞 内鬼 ,就绝对达到了让人惊讶的标准:南京医科大学汪秀星、尤永平,中山大学附属第一医院张弩与南京大学李颜等国内研究者与国外研究者合作,在Cancer Cell期刊发表的研究成果显示,通过产生抗体参与体液免疫的浆细胞,竟会在胶质母细胞瘤(GBM)中异常富集,帮助GBM(GSCs)维持自我更新来促癌!
研究发现,浆细胞被CCL2-CCR2趋化因子通路募集到存在GSCs的特殊微环境(niches)后,会通过类似本职工作的途径,即分泌IgG来激活Fc RIIA-AKT-mTOR调节轴,促进GSCs的增殖和自我更新。此外,常用的IgG型免疫检查点抑制剂如果与GSCs的Fc RIIA结合,也会被狡猾的利用,刺激自身产生促增殖信号,导致促癌的意外副作用。
一图总结论文核心内容
虽说主要参与体液免疫,但浆细胞乃至其前身B细胞也在许多实体瘤中有浸润,只是根据肿瘤部位和微环境整体特点的不同,它们的具体作用也摇摆得厉害,一会儿促癌一会儿抑癌。而GBM的肿瘤微环境是出名的免疫抑制性极强,按照经验来推测,浆细胞可能也就参与免疫抑制了,不过具体是不是这么回事以及相应的机制,此前还没有什么人来探索。
本次研究一上来,研究者们首先对GBM患者肿瘤样本的B细胞谱系展开了单细胞测序,发现GBM内明确存在浸润浆细胞,它们占全部B细胞谱系的比例为7-29%,显著高于健康人群外周血中的比例(0.5-1.4%),且有着体细胞高频突变(SHM)水平低、B细胞受体(BCR)信号受损等特点;结合患者资料来看,浆细胞浸润比例越高,患者生存预后就越差,与既往在、等癌种中的研究结果截然相反,意味着浆细胞在GBM中可能直接促癌。
GBM内浸润的浆细胞较多与患者不良生存预后相关
免疫荧光染色显示,与浸润到GBM中的浆细胞在空间上最接近的正是GSCs,将二者共培养能够直接提高GSCs的增殖速率,加速肿瘤生长、缩短模型小鼠生存时间,清除浆细胞则可有效抑制肿瘤生长。下一步要做的,当然是找出浆细胞的促癌机制,而免疫细胞投敌大多还是发挥自己原来的本事,既然浆细胞主要功能是产生抗体,促癌时应该也是一样的路数。
研究者们分析了GBM浸润浆细胞分泌的抗体类型,发现IgG特别是IgG1抗体占比最高,且IgG也是唯一能加速GSCs增殖的抗体,它们会与GSCs表面表达上调的Fc RIIA直接结合,激活Fc RIIA-AKT-mTOR信号级联来刺激GSCs增殖,这正是浆细胞直接对GSCs起到促癌作用的核心信号通路。但实验也同时证实,目前已获批且属于IgG亚类(IgG1/IgG4)的多种CTLA-4抑制剂或PD-L1抑制剂,也可能以相同的路径与GSCs结合并促癌。
浆细胞分泌的IgG可激活Fc RIIA-AKT-mTOR信号级联促癌
此外,浸润到GBM且促癌的浆细胞并不是肿瘤 土著居民 ,因为GBM内缺少三级淋巴结构(TLS),难以使B细胞成熟为浆细胞,但GSCs可以通过分泌趋化因子CCL2,将外周血中的浆细胞经CCL2-CCR2通路募集到自身所处的特殊微环境内,只能说癌细胞还是太狡猾了。最后研究者们提出,可通过阻断Fc RIIA或其下游的PI3K,来对抗浆细胞在GBM中的促癌作用。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- JAMA:管住嘴、迈开腿,脑更灵!临床3期试验表明,坚持两年改善生活方式可显著改善老年人认知,加以监督、提高强度获益更多 (2025-08-01)
- 艾伯维2025H1:自免双子星116亿美元,FRα ADC增长76% (2025-08-01)
- 鹏瑞利集团、陆家嘴管理局和陆家嘴集团签订三方合作战略协议 拟设立上海首家外商独资三级综合医院 (2025-07-31)
- 为什么女朋友/老婆总爱改主意或纠结?最新Sci Adv:大脑中LINC00473对女性影响显著,使其敏锐地权衡沉没成本和风险收益 (2025-07-31)
- PLoS Comput Biol:人体生物钟在较高温下通过扭曲基因活动来保持24小时的节律 (2025-07-31)
- 喝含糖饮料竟会“改写”肠道细菌 DNA?Nat Commun:软饮料会影响肠道细菌和免疫系统之间的交流 (2025-07-31)
- Cell:指出一篇与冠状病毒抗病毒药物开发相关的研究存在缺陷 (2025-07-30)
- 《科学》:糖尿病治疗重大突破!科学家开发新型分子胶,可将RAS与PI3K亲和力提高500倍,无需胰岛素也可降糖 (2025-07-30)
- 打破昼夜节律局限!Nat Neurosci:CLOCK 基因揭秘人类大脑认知超凡进化的关键密码 (2025-07-30)
- ACS Nano:浙江大学研究发现,人类卵泡液和精浆中存在纳米塑料,影响受精能力和精子质量 (2025-07-30)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040