Nature：揭示小细胞肺癌劫持神经元突触从而加速生长背后的分子机制

来源：100医药网 2025-09-12 10:55

这项研究不仅揭示了SCLC细胞如何劫持神经元突触信号来促进肿瘤生长，还为开发新的治疗方法提供了可能。

是全球癌症相关死亡的头号杀手，其中小细胞肺癌（SCLC）是最具侵袭性的类型之一，SCLC以其快速增殖、早期转移、频繁早期复发和高死亡率而闻名；尽管近年来癌症治疗取得了显著进展，但SCLC的预后仍然极差，大多数患者在确诊后不到一年内死亡。

日前，一篇发表在国际杂志Nature上题为 Functional synapses between neurons and small cell lung cancer 的研究报告中，来自德国科隆大学等机构的科学家们通过研究发现，SCLC细胞能与神经元形成功能性突触，从而劫持身体的神经回路以加速生长，这一发现不仅为癌症生物学开辟了新的维度，还为开发新的治疗方法提供了希望。

长期以来，科学家们一直认为突触（神经元之间的连接）主要存在于神经系统中，然而，近期的研究表明，诸如胶质瘤等某些癌症也能与神经元形成功能性突触，但这些研究主要集中在起源于神经系统的原发性脑肿瘤，对于SCLC这种非系统的外周肿瘤是否也能形成类似结构，一直是一个未解之谜。

这项研究中，研究人员利用体内插入突变筛选技术结合跨物种的基因组和转录组验证，发现SCLC细胞能形成功能性突触并接收突触传递；他们在小鼠和人类SCLC中发现了与神经元、突触和谷氨酸能信号传导相关的基因集，进一步研究表明，SCLC细胞能在体外和体内与神经元形成功能性突触结构；而且电生理学和光遗传学实验确认，能接收NMDA受体和GABAA受体介导的突触输入。

跨物种小细胞肺癌的全基因组分析

文章中，研究者揭示了SCLC细胞如何通过与神经元的突触连接获得生长优势，他们发现，当SCLC细胞与迷走神经感觉神经元或皮质神经元共培养时，其增殖速度更快，这就表明，SCLC细胞不仅能与神经元 聊天 ，还能从神经元那里获取支持其生长的资源。Matteo Bergami教授表示，我被SCLC细胞能劫持的神经支配程度震惊了，我相信这些发现可以为开发更有效的疗法来防止SCLC脑转移提供变革性的思路。

研究人员还发现，通过两种不同的神经递质（谷氨酸和GABA），神经元与癌细胞之间或许存在突触通信；更重要的是，阻断谷氨酸信号传导可以减少实验小鼠的肿瘤负担并延长其生存期。这项研究不仅揭示了SCLC细胞如何劫持神经元突触信号来促进肿瘤生长，还为开发新的治疗方法提供了可能。研究人员指出，通过药物阻断癌细胞与神经元之间的信号传递就能显著减缓肿瘤的生长；此外，这种治疗策略还能与化疗相结合从而提高治疗效果。

如今研究人员已经证明，通过药物阻断癌细胞与神经元之间的通信就能改善肿瘤控制，且这种治疗可以与化疗相结合。相关研究发现为开发新的治疗策略提供了多种可能性，包括重新利用现有的神经递质阻断药物及开发全新的针对癌细胞与神经元通信的治疗方法。下一步，研究人员还将继续深入研究分析这些突触连接的分子细节，这对于优化治疗策略和识别最有希望的治疗组合至关重要。（100yiyao.com）

参考文献：

Sakthivelu, V., Schmitt, A., Odenthal, F.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09434-9

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