EMBO Mol Med:罕见基因突变有望揭示肠道干细胞的再生奥秘 |
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来源:100医药网 2025-09-11 16:22
来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过对小鼠模型进行研究,揭示了CMG2在肠道干细胞再生中的关键作用,为理解HFS的致病机制和开发新疗法提供了重要线索。在医学领域,的研究一直是科学探索的前沿热点,目前全球大约有7000多种罕见病,影响着全球约3.5亿人的健康;其中,一种名为透明纤维瘤综合征(HFS,Hyaline Fibromatosis Syndrome)的罕见遗传性疾病,因其在婴儿期可能导致致命性腹泻而备受关注,HFS是由毛细生成基因2(CMG2)的功能丧失型突变所引起,但CMG2在肠道中的具体作用一直未被充分研究。
日前,一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为 Injury-induced intestinal stem cell renewal requires capillary morphogenesis gene 2 的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过对小鼠模型进行研究,揭示了CMG2在肠道再生中的关键作用,为理解HFS的致病机制和开发新疗法提供了重要线索。
全文摘要
文章中,研究人员通过构建CMG2基因敲除(knockout)小鼠模型模拟了HFS患者的肠道环境,结果发现,CMG2在肠道损伤后的再生过程中发挥着至关重要的作用,在正常情况下,CMG2基因敲除小鼠的肠道形态和功能与正常小鼠无异;然而,当研究人员通过化学诱导剂引发结肠炎后,CMG2基因敲除小鼠的肠道则无法正常再生,从而就会导致肠道干细胞池无法得到补充,这一发现不仅解释了HFS患者中严重的肠道症状,还为理解肠道干细胞的再生机制提供了新的视角。
研究人员表示,CMG2基因敲除小鼠在经历肠道损伤后,无法像正常小鼠那样恢复肠道功能,这就表明,CMG2在肠道干细胞再生过程中起着不可或缺的作用。进一步研究后,研究人员揭示了CMG2通过调节Wnt信号通路中的 -catenin蛋白的核转位来控制干细胞的再生。在CMG2基因敲除小鼠中, -catenin无法进入细胞核激活干细胞相关基因,从而就会导致干细胞再生受阻。
这项研究不仅为HFS的致病机制提供了新的解释,还为开发针对HFS的治疗方法提供了潜在的靶点。此外,这项研究还为理解肠道干细胞的再生机制提供了新的线索,这对于再生医学和炎症性肠病等疾病的治疗具有重要意义,未来,研究人员还将继续深入研究探索CMG2在其它组织再生中的作用,并开发基于CMG2的新型治疗方法来帮助更多患者。(100yiyao.com)
参考文献:
Lucie Bracq,Audrey Chuat,B atrice Kunz, et al. , EMBO Molecular Medicine (2025). DOI:10.1038/s44321-025-00295-3
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