Nat Commun：特殊的肝脏蛋白或能作为抵御肥胖和糖尿病发生的“关键选手”

来源：100医药网 2025-01-28 11:55

本文研究结果表明，丝氨酸蛋白酶抑制剂A1或许是一种重要的肝因子，其能通过促进脂肪前细胞的增殖和激活脂肪细胞中线粒体UCP1的表达，从而改善机体肥胖、能量消耗和葡萄糖代谢过程。

与胰岛素抵抗和相关的脂肪（lipodystrophy）和肥胖往往会伴随着脂肪组织功能失调。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 Hepatic SerpinA1 improves energy and glucose metabolism through regulation of preadipocyte proliferation and UCP1 expression 的研究报告中，来自日本熊本大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种名为丝氨酸蛋白酶抑制剂A1（SerpinA1，serine protease inhibitor A1）的肝脏衍生蛋白或能作为机体抵御肥胖和增强葡萄糖代谢的关键调节子，文章中，研究者揭示了激活棕色脂肪组织（BAT，brown adipose tissue）如何为开发改善人类和代谢紊乱的创新性疗法铺平道路。

白色脂肪组织（WAT，white adipose tissue）能储存多余的能量，而棕色脂肪组织（BAT）则能燃烧多余的能量从而产生热量；随着人们年龄增长，机体的棕色脂肪组织就会减少，从而就会增加机体的肥胖风险，而由肝脏分泌的肝因子 丝氨酸蛋白酶抑制剂A1则能通过促进白色脂肪组织的褐变和激活棕色脂肪组织来逆转这一过程。

SerpinA1能诱导前脂肪细胞的增殖

这项研究中，研究人员发现，丝氨酸蛋白酶抑制剂A1能明显增加解偶联蛋白1（UCP1，uncoupling protein 1）的表达，UCP1是一种对于产热至关重要的特殊蛋白。能过表达丝氨酸蛋白酶抑制剂A1的转基因小鼠即使在高脂肪饮食喂养下也能表现出机体能量消耗水平的增加、葡萄糖耐受得到改善以及对肥胖产生一定的抵抗力。相反，缺乏丝氨酸蛋白酶抑制剂A1的小鼠则会表现出线粒体活性下降，从而导致肥胖和对胰岛素产生抵抗。

丝氨酸蛋白酶抑制剂A1能与细胞表面分子EphB2相互作用从而诱发增强UCP1表达和脂肪细胞中线粒体活性的途径，这一发现揭示了一种独立于传统 -能通路的新型信号传导机制。这一研究发现强调了通过刺激机体燃烧热量的天然能力来治疗肥胖和2型糖尿病的潜在治疗性途径，相关研究结果表明，增加丝氨酸蛋白酶抑制剂A1的水平或能提供一种新方法来机体的代谢性疾病。

这项研究中，研究人员旨在基于这一研究发现开发新的临床应用，从而就有望推动针对人类代谢综合征和相关障碍的新型创新性疗法的开发。综上，本文研究结果表明，丝氨酸蛋白酶抑制剂A1或许是一种重要的肝因子，其能通过促进脂肪前细胞的增殖和激活脂肪细胞中线粒体UCP1的表达，从而改善机体肥胖、能量消耗和葡萄糖代谢过程。（100yiyao.com）

参考文献：

Okagawa, S., Sakaguchi, M., Okubo, Y.et al..Nat Commun15, 9585 (2024). doi：10.1038/s41467-024-53835-9

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