Nat Commun:新研究确定VLDLR为SFV病毒进入大脑的主要细胞受体 |
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来源:100医药网 2025-01-28 11:26
在这项新的研究中,这些作者证实VLDLR是SFV病毒的主要细胞进入受体。在一项新的研究中,来自乌普萨拉大学的研究人员发现塞姆利基森林病毒(Semliki Forest virus, SFV)首先进入脑脊液,然后与特定的细胞类型结合,接着进入大脑深处,从而进入系统。这一发现可能被用来将SFV病毒开发为一种治疗的药物。
相关研究结果于2024年12月23日发表在Nature Communications期刊上,论文标题为 VLDLR mediates Semliki Forest virus neuroinvasion through the blood-cerebrospinal fluid barrier 。
SFV病毒最初是从乌干达塞姆利基森林的蚊子中分离出来的,因此得名。在蚊子叮咬引起全身感染后,SFV病毒会引起轻度血液病毒血症,然后进入中枢神经系统,在那里它会引起神经毒性。
长期以来,科学家们一直在探索SFV病毒如何进入大脑,但有人认为它是通过血脑屏障发生的。几年前,一种名为极低密度受体(Very Low-Density Lipoprotein Receptor, VLDLR)的受体被确定为SFV病毒进入宿主细胞时的主要受体。
以与其他病毒相同的方式到达大脑
在这项新的研究中,这些作者证实VLDLR是SFV病毒的主要细胞进入受体。但由于血脑屏障中的细胞不表达VLDLR,他们推断SFV病毒一定有另一种进入中枢神经系统的方式。他们通过鉴定脉络丛细胞(choroid plexus cell)来证实这一点,其中脉络丛细胞是将脑脊液分泌到脑室的细胞类型,是神经入侵的门户。
全基因组CRISPR/Cas9筛选确定VLDLR为神经毒性SFV病毒毒株SFV4的进入受体
论文第一作者兼论文通讯作者、乌普萨拉大学研究员Miika Martikainen说, SFV病毒通过脉络丛上皮细胞层严格依赖于VLDLR。其他病毒,如寨卡病毒和SARS-CoV-2,已被证明也通过这种神经入侵途径,但是我们的研究是第一个证明SFV病毒也可以通过这种途径进入中枢神经系统的研究。
可能用于治疗脑瘤
溶瘤病毒被用作对抗癌症的疗法,所使用的溶瘤病毒侵入并杀死,并激活免疫系统来攻击肿瘤。由于SFV病毒可以渗透到大脑中,因此它是一种有趣的候选药物,可以被开发为治疗脑癌的溶瘤剂。
Martikainen说, 多年来,我一直在研究SFV病毒,我很高兴我们能够解决这个问题。我们如今将重点开发SFV病毒作为癌症治疗剂。
当这些作者测试不同病毒激活免疫系统的程度时,SFV病毒是迄今为止最好的。然而,它以前从未在癌症的治疗中进行过临床试验。
论文共同作者、乌普萨拉大学研究员Magnus Essand说, 从我们的研究中获得的新知识可能对如何在临床试验中将SFV病毒递送到胶质母细胞瘤患者体内产生直接影响。 ( 100yiyao.com)
参考资料:
Miika Martikainen et al. . Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-55493-3.
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