Nature子刊：癌症治疗新方式——用脂肪“饿死”癌细胞

来源：生物世界 2025-02-09 10:40

 这项研究展示了脂肪细胞作为癌症治疗工具的潜力，特别是通过代谢竞争来抑制肿瘤生长，并在多种癌症小鼠模型中展示了显著效果。

加州大学旧金山分校的研究人员在NatureBiotechnology 期刊发表了题为：Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models的研究论文。

该研究开发了一种新型癌症疗法 脂肪操纵移植（AMT），将分离的脂肪细胞进行基因工程改造，上调UCP1 基因表达，使其能够利用更多的葡萄糖和脂肪酸，然后重新植入，使其与肿瘤争夺必需的代谢资源。在多种小鼠肿瘤模型中，这些移植的脂肪细胞成功抑制了肿瘤生长。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种称为 脂肪操纵移植 （Adipose Manipulation Transplantation，AMT）的癌症治疗新方法，通过工程化改造脂肪细胞，使其与肿瘤竞争营养物质，从而抑制肿瘤的生长和进展。

研究团队使用CRISPR 激活技术（CRISPRa）上调了白色脂肪细胞中的 UCP1、PPARGC1A或PRDM16 基因表达水平，这些基因与棕色脂肪组织（BAT）的发育和功能相关。上调这几个基因表达水平的脂肪细胞的葡萄糖和脂肪酸代谢能力显著增强，表现出类似棕色脂肪细胞的特性，其中以上调UCP1表达水平带来的效果最为显著。

然后，研究团队将这些工程化改造的脂肪细胞与多种癌细胞（例如乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌细胞）共培养，结果显示，这些脂肪细胞能够显著抑制癌细胞的增殖，并减少癌细胞的葡萄糖摄取、糖酵解和脂肪酸氧化能力。

接下来，研究团队进行了小鼠体内实验，在缺陷小鼠模型中，工程化改造的脂肪细胞与癌细胞共移植，肿瘤体积会显著减小，生成也减少。在胰腺癌和乳腺癌小鼠模型中，植入工程化改造的脂肪细胞也显著抑制了肿瘤生长。

研究团队还从从乳腺癌患者的切除组织中分离出脂肪细胞，并通过同样的工程化改造，结果显示，改造的脂肪细胞能够显著抑制患者来源的乳腺癌类器官的生长。

研究团队利用了四环素诱导的 CRISPRa 系统构建了可逆调控的脂肪类器官以抑制肿瘤生长。他们还开发了一种基于聚合物微孔支架的细胞递送平台，将脂肪类器官植入肿瘤附近，同样能够显著抑制肿瘤生长。

此外，研究团队还探索了 脂肪操纵移植 技术的定制化潜力，通过上调脂肪细胞中的 UPP1 基因表达水平，抑制了依赖尿苷的胰腺导管腺癌（PDAC）的生长。

总的来说，这项研究展示了脂肪细胞作为癌症治疗工具的潜力，特别是通过代谢竞争来抑制肿瘤生长，并在多种癌症小鼠模型中展示了显著效果。该方法的优势在于脂肪细胞可以通过吸脂术从患者体内获取，经过工程化后再移植回患者体内，免疫排斥风险更低，该方法具有广泛的临床应用前景，也为个性化癌症治疗提供了新思路。

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻