Nature 两篇Nat Commun：科学家有望在儿童髓母细胞瘤形成之前就彻底对其阻断

来源：100医药网 2025-02-08 14:42

癌症起始干细胞如何经历命运变化从而形成肿瘤是有规律的，为此研究人员就能靶向作用早期的过渡事件来拦截整个过程，并能从根本上阻止癌症的早期形式出现。

近日，来自加拿大多伦多大学儿童医院的科学家们通过研究发现了一种新方法，其能在成神经管细胞瘤（medulloblastoma，）亚型开始生长之前就阻断肿瘤的生长，成神经管细胞瘤是一种最常见的儿童恶性脑瘤。给研究人员带来了一系列独特的挑战，当一个人经历疾病症状时，肿瘤通常会变得如此复杂以至于驱动肿瘤生长的机制不再容易被研究人员所识别，为此，研究人员开始研究如何应对SHH型髓母细胞瘤(Sonic Hedgehog Medulloblastoma,简称SHH-MB)。

发表在Nature Communications杂志上的一篇研究报告中，研究人员通过研究识别了一种特殊蛋白，其能负责唤醒睡眠中的并驱动SHH型髓母细胞瘤的形成和再生长。通过阻断这一蛋白并阻止干细胞苏醒，研究人员就能利用尖端的基因组学手段联合在临床前模型中的功能实验，从而揭示癌症的关键疗法策略。

研究者Dirks教授表示，我们的研究发现提供了一种靶向作用癌症干细胞的新型策略，其或能为更有效地抵御恶性侵袭性脑瘤提供新型策略。首先研究人员开始分析驱动SHH型髓母细胞瘤肿瘤发展的细胞转变，结果发现，在肿瘤发展的早期和常规治疗后，一种称之为OLIG2的特殊蛋白能激活睡眠中的干细胞并促使其分裂进而生长为肿瘤。而癌症起始干细胞如何经历命运变化从而形成肿瘤是有规律的，为此研究人员就能靶向作用早期的过渡事件来拦截整个过程，并能从根本上阻止癌症的早期形式出现。

从肿瘤前阶段到终末肿瘤阶段对肿瘤形成进行单细胞图谱绘制

在这些转变过程中，研究人员发现了一个关键的窗口期，在此期间肿瘤进展就会被阻断，通过将此前已经建立的疗法与名为CT-179的小分子（CT-179能破坏OLIG2蛋白）相结合，研究人员就能靶向作用治疗后残留下的干细胞，并防止其重新觉醒，从而就能有效预防肿瘤复发。同样地，对于早期阶段的SHH型髓母细胞瘤而言，CT-179能阻止肿瘤形成并显著提高临床前模型的存活率。

在另一项发表在Nature Communications杂志上的研究报告中，研究人员通过对额外的临床前模型进行研究后揭示了SHH型髓母细胞瘤和包括弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPG，diffuse intrinsic pontine glioma）在内的其它脑癌的新型有效的治疗策略。这项研究补充了研究者Dirks实验室在Nature杂志上发表的一项研究，该研究描述了胶质母细胞瘤发生的早期阶段。尽管未来的研究能将这些研究发现扩展到患者的临床试验中，尤其是那些正在监测疾病复发的患者，但作为研究计划的一部分，目前Dirks的实验室对这一研究发现所呈现出的潜力感到非常兴奋。

在多伦多大学儿童医院，研究人员对每个患儿进行了基因检测从而告知其诊断结果和治疗方法，目前的研究超越了基因检测，其进入了的生物学研究领域。研究人员对未来研究非常感兴趣，因为这种早期治疗的 灵丹妙药 （magic bullet）或能与诊断测试手段相结合，从而有望阻止癌症的进展。（100yiyao.com）

参考文献：

Hamed, A.A., Hua, K., Trinh, Q.M.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-024-08356-2

Li, Y., Lim, C., Dismuke, T.et al..Nat Commun16, 1091 (2025). doi：10.1038/s41467-024-54861-3

Desai, K., Wanggou, S., Luis, E.et al..Nat Commun16, 1092 (2025). doi：10.1038/s41467-024-54858-y

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