Nat Chem Biol：我国科学家揭示多巴胺在调节微管相关蛋白Tau功能中的保护作用

来源：100医药网 2025-03-31 11:48

该小组开发了一种定量化学蛋白质组学策略——DIA-ABPP，来全面测量特定位点的多巴胺化。

多巴胺是一种关键的神经递质，容易氧化，形成通过一种称为多巴胺化（dopamination）的过程与蛋白质发生反应的亲电产物。虽然多巴胺在神经系统中的作用是众所周知的，但它对蛋白质（特别是Tau）进行修饰的功能影响仍然知之甚少。

在一项新的研究中，北京大学化学与分子工程学院王初（Wang Chu）教授领导的一个研究小组利用一种新的定量化学蛋白质组学策略，发现了多巴胺（DA）在调节微管相关蛋白Tau功能中的保护作用。这一发现加深了我们对多巴胺在人脑中的生理和病理作用的理解。相关研究结果发表在Nature Chemical Biology杂志上，论文标题为 Quantitative Chemoproteomics Reveals Dopamine s Protective Modification of Tau 。

该小组开发了一种定量化学蛋白质组学策略 DIA-ABPP，来全面测量特定位点的多巴胺化。通过使用这种方法，他们鉴定并定量确定了6000多个多巴胺化位点，包括Tau中的两个高度敏感的半胱氨酸。

生化验证表明，Tau的多巴胺化可以防止其淀粉样纤维性颤动（神经退行性疾病的一种标志），并促进微管组装，这对神经元功能至关重要。在小鼠大脑中也检测到Tau的内源性多巴胺化，证实了其生理相关性。他们发现，多巴胺以一种防止有害的淀粉样纤维性颤动并增强微管组装的方式修饰Tau。

这项研究提供了第一个关于多巴胺作用的全局了解，为多巴胺的生理和病理作用提供了见解。这些发现为治疗等神经退行性疾病的Tau靶向疗法的开发做出了重大贡献。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Qianwen Wang et al, , Nature Chemical Biology (2025). DOI: 10.1038/s41589-025-01849-9.

Unlocking dopamine s hidden role: Protective modification of Tau revealed

https://medicalxpress.com/news/2025-03-dopamine-hidden-role-modification-tau.html

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