Cell子刊：武汉大学张先正开发新型细菌

来源：生物世界 2025-04-13 09:45

武汉大学张先正教授团队在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Targeted tumor therapy with L-cyst(e)ine-addicted bacteria-nanodrug biohybrids的研究论文。

该研究开发了一种具有ʟ-胱氨酸/半胱氨酸（ʟ-cyst(e)ine）依赖的细菌-纳米药物生物杂合体（bacteria-nanodrug biohybrid），用于肿瘤，通过有效阻断肿瘤内和肿瘤外的胱氨酸/半胱氨酸，多种肿瘤模型中展现出卓越的治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队通过双选择定向进化策略精心开发了一种对ʟ-胱氨酸/半胱氨酸（ʟ-cyst(e)ine）依赖的细菌-纳米药物生物杂合体（bacteria-nanodrug biohybrid），用于代谢治疗。

与野生型菌株相比，该研究培育出的菌株在 ʟ-胱氨酸摄取方面提高了 36 倍，半胱氨酸脱硫酶的总活性提高了 23 倍。通过与载有 DMXAA 的脂质体结合，这种经过基因工程改造的细菌-纳米药物生物杂合体 DL@SFEc+，不仅通过阻断新生来阻止营养物质向肿瘤内流入，而且还能在局部实现高效且持久的胱氨酸分解代谢。半胱氨酸的缺失会破坏氧化还原平衡，并显著提高细胞内活性氧（ROS）水平，在多种肿瘤模型中取得了良好的治疗效果。

该研究的亮点：