Cell子刊:武汉大学张先正开发新型细菌 |
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来源:生物世界 2025-04-13 09:45
该研究开发了一种具有 ʟ-胱氨酸/半胱氨酸依赖的细菌-纳米药物生物杂合体,用于肿瘤靶向治疗,通过有效阻断肿瘤内和肿瘤外的胱氨酸/半胱氨酸,多种肿瘤模型中展现出卓越的治疗效果。武汉大学张先正教授团队在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为:Targeted tumor therapy with L-cyst(e)ine-addicted bacteria-nanodrug biohybrids的研究论文。
该研究开发了一种具有ʟ-胱氨酸/半胱氨酸(ʟ-cyst(e)ine)依赖的细菌-纳米药物生物杂合体(bacteria-nanodrug biohybrid),用于肿瘤,通过有效阻断肿瘤内和肿瘤外的胱氨酸/半胱氨酸,多种肿瘤模型中展现出卓越的治疗效果。
在这项最新研究中,研究团队通过双选择定向进化策略精心开发了一种对ʟ-胱氨酸/半胱氨酸(ʟ-cyst(e)ine)依赖的细菌-纳米药物生物杂合体(bacteria-nanodrug biohybrid),用于代谢治疗。
与野生型菌株相比,该研究培育出的菌株在 ʟ-胱氨酸摄取方面提高了 36 倍,半胱氨酸脱硫酶的总活性提高了 23 倍。通过与载有 DMXAA 的脂质体结合,这种经过基因工程改造的细菌-纳米药物生物杂合体 DL@SFEc+,不仅通过阻断新生来阻止营养物质向肿瘤内流入,而且还能在局部实现高效且持久的胱氨酸分解代谢。半胱氨酸的缺失会破坏氧化还原平衡,并显著提高细胞内活性氧(ROS)水平,在多种肿瘤模型中取得了良好的治疗效果。
该研究的亮点:
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