Cell Metabol：揭秘FGF21逆转人类脂肪肝背后的分子机制

来源：100医药网 2025-05-16 17:41

这项研究不仅揭示了FGF21的作用机制，还为未来的治疗策略提供了新的方向。

在当今快节奏的生活中，似乎成了许多人难以摆脱的健康伴侣，无论是因为不健康的饮食习惯还是缺乏足够的运动，脂肪肝的发病率正在逐年攀升。幸运的是，科学家们从未停止寻找对抗这一健康问题的方法。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为 FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver 的研究报告中，来自美国爱荷华大学卡佛医学院等机构的科学家们通过研究揭示了一种名为FGF21（成纤维细胞生长因子21）的激素如何通过向大脑发送信号来改善脂肪肝，这一发现可能会彻底改变我们对脂肪肝治疗的认知。

脂肪肝也称之为代谢相关脂肪性肝病（MASLD），其是一种肝脏脂肪堆积过多的疾病，如果不加以控制可能会发展成代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），进而导致肝纤维化甚至。据估计全球约有40%的人口受到MASLD的影响，而在美国这一比例还在不断上升。目前， 批准的治疗MASH的方法非常有限，这就使得脂肪肝成为了一个日益严重的公共卫生问题。

基于这一背景，FGF21成为了科学家们研究的焦点，FGF21是一种激素，其在调节代谢方面发挥着重要作用。近年来基于FGF21的药物在临床试验中显示出良好的治疗效果，但其具体的作用机制一直不甚明了。这项研究中，研究人员通过研究阐明了FGF21如何通过向大脑发送信号来改善脂肪肝，研究人员揭示了FGF21通过大脑来调节肝脏代谢的独特机制。他们发现，FGF21能通过作用于大脑中的谷氨酸能神经元来刺激肝脏减少脂肪堆积并逆转肝纤维化，这一过程涉及到交感神经活动的增加，从而就会抑制肝脏的脂肪合成。此外，FGF21还能直接作用于肝细胞并降低水平，这一发现不仅解释了FGF21如何改善脂肪肝，还为开发新的治疗方法提供了重要的理论基础。

研究者Matthew Potthoff 博士说道，FGF21的作用机制非常有趣，其主要通过向大脑发送信号而不是直接作用于肝脏，这种信号传递方式类似于GLP-1类药物，其能通过调节血糖水平和食欲来帮助减肥，FGF21和GLP-1都是由外周组织产生的激素，其通过向大脑发送信号来调节机体代谢。在实验中，研究人员发现，FGF21在小鼠模型中能表现出显著的治疗效果，其不仅能降低肝脏中的脂肪含量，还能逆转肝纤维化；此外，FGF21还能直接向肝脏发送信号从而降低胆固醇的水平，这一发现表明，FGF21能通过大脑和肝脏的双重信号传递来有效调节肝脏中的不同脂质类型。

研究者指出，FGF21的作用机制非常强大，其不仅能减少脂肪的水平还能逆转肝纤维化，这是疾病病理学的关键部分。更令人兴奋的是，这些效果是在小鼠继续食用导致疾病的饮食时实现的，这就表明，FGF21可能在实际治疗中具有广泛的应用前景。下一步，研究人员计划进一步探索FGF21如何与大脑中的神经元相互作用以及如何通过调节这些信号来开发更的治疗方法，此外FGF21的发现也为其它代谢性疾病的研究提供了新的思路。

如今，研究人员不仅理解了这种激素是如何工作的，还可能指导他们在未来开发更精准的治疗方法，FGF21的发现为科学家们提供了一个新的视角，让他们看到了大脑和肝脏之间复杂的代谢调节机制。综上，本文研究不仅为脂肪肝的治疗带来了新的希望，也为代谢性疾病的研究开辟了新的道路。（100yiyao.com）

参考文献：

Jesse P. Rose，Donald A. Morgan，Andrew I. Sullivan, et al. , Cell Metabolism (2025). DOI:10.1016/j.cmet.2025.04.014.

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