《循环》：增压食物又加一！科学家发现膳食磷酸盐诱导高血压背后机制

来源：奇点糕 2025-06-25 09:59

膳食磷酸盐对高血压的诱导作用源自外周FGF23进入大脑、由脑内FGFR4介导的交感神经过度激活，这一通路可作为潜在的药物靶点。

吃的东西可真是一点都大意不得，你也不知道哪些东西，突然就变成健康 陷阱 了！

近期，《循环》杂志发表了一篇论文[1]，德克萨斯大学科研团队发现了膳食磷酸盐高摄入诱导的背后机制。

原来，膳食磷酸盐摄入会诱导外周的成纤维细胞生长因子23（FGF23）进入大脑，通过受体FGFR4信号导致交感神经过度激活，最终带来血压的升高。这从机制上解释了高膳食磷与心疾病风险升高背后的联系。

我估计，除了和亲属会额外留心，大家平时应该不太关注食物中的磷吧。富含蛋白质的食物，比如谷物、肉类、坚果、奶制品等都含有较为丰富的磷，此外，很多加工食品中也有着不少的磷酸盐。

不信可以抄起身边的食品包装袋看看配料表，磷酸盐被广泛用于食品防腐、乳化、保水等功用，磷酸钠/钾、磷酸氢钙、焦磷酸盐，真是随随便便都能看到。

成人的磷每日推荐摄入量（RDA）约为700mg/天，但大多数健康成年人的摄入量远超这一数值。咱们可以看看美国NHANES 2001-2014年的数据[2]，在这14年间，美国成年人的膳食磷摄入量从1345mg/天猛增到了1399mg/天，是RDA的2倍。

有研究表明，低收入人群特别容易出现膳食磷酸盐过量的问题，这主要是因为廉价的加工食品中磷酸盐含量特别高[3]。

此前就有研究发现，膳食磷酸盐过量与心发病和死亡之间存在一定联系[4]，而且研究者也在实验中证实，高磷酸盐摄入能够诱导交感神经激活、模拟运动期间的血压升高。

那么寻找到高膳食磷酸盐与高血压背后之间的机制就非常重要了。

研究者给大鼠喂食了含磷酸盐1.2%的高磷酸盐饮食（HP），对照组的正常饮食（NP）中磷酸盐水平为0.6%。喂食后检测大鼠后肢平均动脉压（MAP），HP大鼠MAP明显更高，其他特征无显著差异。

FGF23是一种主要的磷调节激素。在HP 12周后，研究者检测了大鼠血清和脑脊液中的FGF23水平，发现HP大鼠显著高于NP大鼠，血清FGF23 15.3 5.4 pM vs 8.9 3.2 pM，脑脊液8.3 0.9 pM vs 7.2 0.8 pM。进一步检查不同脑区，研究者发现HP大鼠的大脑皮层和脑干中的FGF23升高较为显著，海马体中不变。

通过荧光示踪，研究者发现，这些升高的FGF23主要来自外周，在HP后穿过血脑屏障和血-脑脊液屏障进入大脑。

FGF23在脑内与不同FGFR亚型作用，研究者使用特异性FGFR抑制剂进行了测试，发现升压作用主要由FGFR4介导，与FGFR1-3无关。直接刺激FGFR4即可导致交感神经过度活跃和肌肉收缩血压升高。这一过程伴随着脑干钙调磷酸酶水平和活性的增加，这也是潜在的干预靶点。

综上所述，膳食磷酸盐对高血压的诱导作用源自外周FGF23进入大脑、由脑内FGFR4介导的交感神经过度激活，这一通路可作为潜在的药物靶点。不过目前对我们来说，还是尽量减少不必要的磷酸盐摄入，如少吃高磷酸盐的加工食品来得更为方便。

参考资料：

[1]Kim, H. K., Fukazawa, A., Smith, S. A., Mizuno, M., Rothermel, B. A., Fujikawa, T., Galvan, M., Gautron, L., Pastor, J. V., Carroll, I., Moe, O. W., Vongpatanasin, W. (2025). High Dietary Phosphate Intake Induces Hypertension and Sympathetic Overactivation Through Central Fibroblast Growth Factor Receptor Signaling. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605. Advance online publication. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605

[2]McClure, S. T., Chang, A. R., Selvin, E., Rebholz, C. M., Appel, L. J. (2017). Dietary Sources of Phosphorus among Adults in the United States: Results from NHANES 2001-2014. Nutrients, 9(2), 95. https://doi.org/10.3390/nu9020095

[3]Erem, S., Razzaque, M. S. (2018). Dietary phosphate toxicity: an emerging global health concern. Histochemistry and cell biology, 150(6), 711 719. https://doi.org/10.1007/s00418-018-1711-8

[4]Donat-Vargas, C., Guallar-Castillon, P., Nystr m, J., Larsson, S. C., Kippler, M., Vahter, M., Fax n-Irving, G., Michaelsson, K., Wolk, A., Stenvinkel, P., kesson, A. (2023). Urinary phosphate is associated with cardiovascular disease incidence. Journal of internal medicine, 294(3), 358 369. https://doi.org/10.1111/joim.13686

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