Cell背靠背：华人团队揭示中风后大脑炎症机制，并提出治疗新靶点

来源：生物世界 2025-07-28 09:20

系统（CNS）内的监视受到严格调控，通过常驻和外周免疫细胞对大脑进行战略性监测，以发现损伤迹象。这种生理关系对于维持体内平衡至关重要，但在诸如卒中（俗称中风）之类的损伤之后可能会变得病态。

虽然后的炎症可能具有有益和有害的双重作用，但中性粒细胞和单核细胞浸润到大脑与卒中后数月至数年后更大的梗死体积和长期功能缺陷相关。这种急性炎症已被证实会永久性改变大脑的免疫环境，因此，了解损伤后介导大脑炎症的具体机制至关重要。

2025 年 7 月 24 日，约翰 霍普金斯大学董欣中团队与Risheng Xu团队合作，在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：A mast cell receptor mediates post-stroke brain inflammation via a dural-brain axis的研究论文。

该研究揭示了肥大细胞特异性受体 Mrgprb2/MRGPRX2 通过硬脑膜-大脑信号轴介导卒中后的脑部炎症反应，抑制 Mrgprb2 可减轻小鼠卒中后的脑部炎症、并改善神经功能预后，并提高存活率。

肥大细胞（mast cell）是一种常常被忽视的细胞，其因在过敏中的作用而更为人所知，但最近在神经元损伤模型中进行的几项研究将其在确认为免疫反应细胞。小鼠肥大细胞上的 Mrgprb2 和人类肥大细胞上的 MRGPRX2，可被关键的神经免疫信号分子激活，从而作为探测局部环境并传播炎症的哨兵免疫细胞。已有大量研究描述了 Mrgprb2/MRGPRX2在外周炎症中的作用，但它们是否参与脑部炎症，目前仍不清楚。

这项最新研究表明，肥大细胞特异性受体Mrgprb2通过脑膜调控卒中后脑部炎症。Mrgprb2 会引起卒中后脑膜肥大细胞的脱颗粒反应，释放免疫介质。这一过程将颅骨骨髓中的中性粒细胞招募至硬脑膜，并通过切割semaphorin 3a 蛋白进一步促进中性粒细胞从硬脑膜向脑组织迁移。

该研究证明，Mrgprb2的人源同源蛋白MRGPRX2在人类脑膜肥大细胞中表达，且在卒中后被神经肽 P 物质（substance P）的升高所激活。通过药理学手段抑制 Mrgprb2 可减少小鼠卒中后炎症，并改善神经功能预后，这提示了其可作为潜在药物靶点。

该研究的核心发现：