Cell：新研究确定了世界上首个有望预防危及生命的HTLV-1病毒感染的新方法

来源：100医药网 2025-07-28 11:42

在这项跨越10年的研究努力中，该研究团队分离了这种病毒，并开发了世界首个感染HTLV-1的人源化小鼠模型（humanized mouse model）。

人类T细胞病毒1型（Human T-cell leukemia virus type 1, HTLV-1）与HIV病毒一样感染相同的细胞类型，即T细胞。T细胞是一种血液细胞，帮助身体抵抗感染。一小部分感染HTLV-1的人在感染很长时间后会出现严重的疾病，如成人T细胞白血病（adult T-cell leukemia）和脊髓炎症（spinal cord inflammation）。

HTLV-1病毒在世界各地的许多原住民社区（包括澳大利亚中部）呈地方性流行。全球约有1,000万人感染了这种威胁生命的病毒。然而，这仍然是一种人们知之甚少的疾病，目前既没有预防性治疗，也没有治愈方法。

不过，一项具有里程碑意义的新研究可能改变这一现状。来自美国和澳大利亚的研究人员确定了一个新的药物靶点，有望清除已感染者体内的HTLV-1阳性细胞，并阻止疾病进展。他们还发现，现有的HIV药物可以在小鼠模型中抑制HTLV-1病毒的传播。这一发现可能催生首个预防这种病毒传播的治疗方法。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。

论文共同作者、沃尔特伊丽莎霍尔医学研究所实验室主任Marcel Doerflinger博士表示，这项新研究的有希望的结果可能有助于为世界上最被忽视的病毒之一找到迫切需要的治疗和预防策略。Doerflinger博士说， 我们的研究标志着首次有一个研究团队能够在活体生物中抑制这种病毒。由于HTLV-1症状可能需要数十年才会出现，当一个人知道自己感染时，免疫损伤通常已经全面发生。在传播时就抑制这种病毒，将使我们能够在它有机会对免疫功能造成不可逆转的损伤（导致疾病和过早死亡）之前阻止它。

在这项跨越10年的研究努力中，该研究团队分离了这种病毒，并开发了世界首个感染HTLV-1的人源化小鼠模型（humanized mouse model）。这使他们能够研究该病毒在具有类似人类免疫系统的活体生物中如何作出表现。

这些小鼠被移植了对HTLV-1（包括澳大利亚独特的基因型HTLV-1毒株，即HTLV-1c）感染敏感的人类免疫细胞。国际毒株HTLV-1a和澳大利亚毒株HTLV-1c在这些具有人类免疫系统的小鼠中均能引起白血病和炎症性肺病。

随后，这些小鼠接受了泰诺福韦（tenofovir）和度鲁特韦（dolutegravir）的治疗 这是目前批准用于抑制HIV和预防AIDS的两种抗病毒疗法。该团队发现这两种药物也能有效抑制HTLV-1。

最令人兴奋的是，这些抗病毒药物已经在数百万HIV患者中使用，这意味着对我们的研究结果进行临床转化有一条直接路径。我们不必从零开始，因为我们知道这些药物是安全有效的。如今我们证明了它们的使用范围很可能可以扩展到HTLV-1， Doerflinger博士说。

在另一项重要的发现中，该团队发现，当这些小鼠接受HIV药物联合另一种抑制MCL-1蛋白（已知有助于异常细胞存活）的疗法治疗时，含有HTLV-1的人类细胞可以被选择性杀死。

该团队如今正在利用RNA疗法（precision RNA therapies）开发靶向MCL-1的新方法，并建立可进行临床测试的联合治疗方案。他们相信这可能为HTLV-1提供一种有前景的治愈策略。

关键见解

在沃尔特伊丽莎霍尔医学研究所开发的、对这项研究至关重要的人源化小鼠模型，由论文第一作者James Cooney博士和论文通讯作者、澳大利亚世纪研究所（Centenary Institute）执行主任Marc Pellegrini教授主导完成。

Pellegrini教授说，这些小鼠模型不仅对识别潜在治疗靶点至关重要，还使研究人员能够了解HTLV-1病毒的不同毒株如何改变疾病症状和结果。这对于澳大利亚存在的独特毒株HTLV-1c尤为重要。

长期以来，人们一直推测不同病毒亚型之间的差异可能会影响疾病结果，但在此之前，缺乏对HTLV-1的研究使我们难以找到支持这一说法的证据。如今，我们的研究提供了关键见解，使我们能够更好地理解影响我们原住民社区的HTLV-1c病毒独特分子构成所带来的后果。这将进一步帮助我们研究创造控制这种病毒亚型传播所需的工具。

开发小鼠模型所需的人类HTLV-1样本，是通过Doherty Institute临床科学家兼传染病医生Lloyd Einsiedel副教授的前线临床工作获得的。他在澳大利亚中部提供临床服务超过十年，并毕生致力于将HTLV-1纳入关注范围。

为被忽视疾病发声

论文共同作者、墨尔本大学教授Damian Purcell教授从原住民捐赠者中分离了HTLV-1，并确定了澳大利亚中部的HTLV-1c毒株与国际上发现的HTLV-1a毒株之间存在显著遗传差异。这一新发现表明，这两种HTLV-1毒株都会在小鼠中引起疾病，其中HTLV-1c显示出更具侵袭性的特征。不过，他们所确定的药物疗法对两种毒株同样有效。

Purcell教授和Lloyd Einsiedel副教授多年来与国家原住民社区控制卫生组织（National Aboriginal Community Controlled Health Organization, NACCHO）的HTLV-1委员会以及澳大利亚卫生部合作，倡导世界卫生组织（WHO）制定关于HTLV-1的。这促使WHO于2021年正式将该病毒归类为威胁性人类病原体（Threatening Pathogen to Humans）。

这促成了WHO制定减少国际传播的正式政策，并在NACCHO领导下制定了澳大利亚中部HTLV-1c的临床指南。

尽管澳大利亚的HTLV-1负担很高，但在大多数州，该病毒及其相关疾病仍然不属于法定报告疾病，该国真实的感染率仍然未知。面临HTLV-1风险的人群理应获得生物医学工具，就像那些为其他血液传播的持续性病毒感染（如HIV）提供变革性治疗和预防选择的工具一样。我们确实有机会预防HTLV-1的传播并终结这些感染引起的疾病。我们的研究结果是朝此方向迈出的重大一步， Purcell教授说。

该研究团队目前正在与这项研究中所用HIV抗病毒药物背后的公司进行洽谈，探讨是否能让HTLV-1患者加入他们正在进行的临床试验。如果相关临床试验取得成功的话，这将为这些药物成为首个获批用于预防HTLV-1感染的暴露前预防（pre-exposure prophylaxis）药物铺平道路。（100yiyao.com）

参考文献：

James P. Cooney et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.023.

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