厦门大学发表最新Nature子刊：揭开干燥综合征发病新机制

来源：生物世界 2025-09-09 14:26

该研究首次系统性地揭示了干燥综合征（SjD）患者唾液病毒组特征的显著紊乱现象，并提出了 Vientovirus 病毒衣壳蛋白通过分子模拟诱发自身免疫反应的新型发病机制。

干燥综合征（Sj gren s Disease，SjD）是一种慢性、系统性的自身疾病，主要累及外分泌腺体（例如唾液腺、泪腺），导致腺体和进行性组织破坏，临床表现为口干、眼干以及多系统损伤。

病毒感染与自身免疫疾病（包括干燥综合征）的发病机制有关，但病毒抗原与疾病发展之间的联系机制仍不清楚。

2025 年 9 月 8 日，厦门大学附属第一医院刘源、石桂秀团队（张昕玮、李艳、覃扬为论文共同第一作者）在Nature 子刊Nature Microbiology上发表了题为：Vientovirus capsid protein mimics autoantigens and contributes to autoimmunity in Sj gren s disease的研究论文。

该研究首次系统性地揭示了干燥综合征（SjD）患者唾液病毒组特征的显著紊乱现象，并提出了Vientovirus病毒衣壳蛋白通过分子模拟诱发自身免疫反应的新型发病机制。这项研究为进一步阐明了干燥综合征的病因及发病机制提供了全新视角，从而为后续基于病毒组特征的早期和防控策略奠定了基础。

在这项最新研究中，研究团队对 35 名干燥综合症（SjD）患者和 25 名健康对照者的唾液样本进行了鸟枪法宏基因组测序。结果显示，干燥综合症患者（尤其是疾病活动度高的患者）的唾液病毒组中Siphoviridae噬菌体家族的丰度显著升高，而多种真核病毒（例如 Vientovirus、EBV、Tomato mosaic virus）检出率和丰度均较对照组明显增加，这提示了唾液病毒组紊乱可能与干燥综合征的病理进程密切相关。

研究团队进一步发现，Vientovirus（新发现的环状单链 DNA 病毒）与泪腺功能障碍有关，且与抗SSA/Ro52 自身抗体水平升高有关。蛋白序列比对分析显示，Vientovirus 的衣壳蛋白与干燥综合征标志性自身抗原 SSA/Ro-52 肽段具有相似性，这提示了Vientovirus可能通过分子模拟机制诱发自身免疫反应。

为了验证上述假设，研究团队合成了 Vientovirus 模拟肽，结果显示，这些模拟肽免疫的小鼠产生了抗 SSA/Ro-52 抗体，导致了泪腺组织损伤、局部淋巴细胞浸润及免疫复合物沉积，模拟了干燥综合征患者的典型病理特征。

这些发现突出了干燥综合征中独特的病毒组特征，首次证实了 Vientovirus 可能作为分子模拟源，通过诱导免疫耐受破坏和自身免疫反应，参与干燥综合征的的发病过程。

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