《自然·癌症》：肠癌太毒辣了！中山大学/南方医科大学团队首次发现，肠癌可劫持调节情绪脑区，利用神经活动促进自身生长

《自然·癌症》：肠癌太毒辣了！中山大学/南方医科大学团队首次发现，肠癌可劫持调节情绪脑区，利用神经活动促进自身生长

来源：奇点糕 2025-09-10 11:41

李建明/高天明团队的这项研究成果，首次将调节情绪的外侧隔核神经活动与脑外肿瘤的进展联系了起来，在一定程度上解释了压力或精神障碍促进癌症进展的原因，也为相关癌症的治疗提供了新思路。

在过去的五年里，癌生物学领域有两个研究，在我心里留下了阴影。

这两个研究成果都出自于斯坦福大学Michelle Monje团队。

第一篇发表于2021年，他们发现[1]。

第二篇发表于2023年，他们又发现[2]。

在我看来，这两个研究成果的可怕之处在于，癌细胞竟然能通过劫持正常的神经信号，促进自身的生长。虽然对于脑胶质瘤而言，这种生长方式可以理解，但是仍旧让我毛骨悚然。

脑胶质瘤中的神经电信号[2]

我原本以为脑外的肿瘤不会出现这种现象。可是，就在半年前，来自哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员就发现，[3]。

近日，由中山大学孙逸仙纪念医院李建明和南方医科大学高天明联合领衔的研究团队，在著名期刊《自然 癌症》上发表一篇重要研究成果，发现了肠癌劫持大脑到肠道的神经回路，促进自身生长的新策略[4]。

这项研究首次发现，大脑内参与情绪调节的关键区域 外侧隔核中的GABA能神经元，通过多突触回路与肠道胆碱能神经元相连，而肠癌可以劫持这条神经回路。在慢性应激刺激的情况下，这条神经回路会被激活，肠道胆碱能神经元释放GABA，进而加剧肿瘤的进展。

要知道，肠癌劫持的这条神经回路可不一般，它与慢性压力引起的一些精神疾病（焦虑/抑郁）有关。对于癌症患者而言，焦虑等精神问题非常常见；显然，这一发现在一定程度上解释了心理压力促癌的机制。

中山大学的李影、余昊和尹凯文，以及南方医科大学的李子明和金驶洋是论文的共同第一作者。

肠道与大脑之间的联系非常密切，以至于有个广为人知的称呼 肠脑轴。

对于肠脑轴，我想很多人都感受到过它的存在。毕竟在紧张、焦虑或抑郁的时候，很多人都会出现胃肠道不适。这其实就是大脑与消化道通过神经相连，且互相影响的直接证据。

既然有肠脑轴存在，那肠癌与精神状态之间存在联系的概率也就非常大了。

基于肠癌患者的组织样本，研究人员发现，肿瘤中神经纤维的数量和密度越高，患者的总生存率就越低。基于几种肠癌小鼠模型的研究也发现，肿瘤中存在神经纤维；而且肿瘤内的神经纤维是肠癌细胞分泌神经生长因子NGF，招募到肿瘤内部的。

接下来就是利用病毒示踪技术，寻找肠癌劫持的神经通路。后续的神经回路研究发现，大脑外侧隔核中的GABA能神经元，作用于外侧下丘脑GABA能神经元，再经由脊髓骶副交感核，最终投射到肠道胆碱能神经元。

参考文献：

[1].Pan Y, Hysinger JD, Barron T, et al. NF1 mutation drives neuronal activity-dependent initiation of optic glioma. Nature. 2021;594(7862):277-282. doi:10.1038/s41586-021-03580-6

[2].Taylor KR, Barron T, Hui A, et al. Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity. Nature. 2023;623(7986):366-374. doi:10.1038/s41586-023-06678-1

[3].Zhi X, Wu F, Qian J, et al. Nociceptive neurons promote gastric tumour progression via a CGRP-RAMP1 axis. Nature. 2025;640(8059):802-810. doi:10.1038/s41586-025-08591-1

[4].Li Y, Yu H, Li ZM, et al. Colorectal cancer cells hijack a brain-gut polysynaptic circuit from the lateral septum to enteric neurons to sustain tumor growth. Nat Cancer. Published online August 21, 2025. doi:10.1038/s43018-025-01033-x

从机制上来看，慢性压力会激活外侧隔核GABA能神经元，进而抑制外侧下丘脑GABA能神经元，最终导致肠道胆碱能神经元被激活，释放GABA激活癌细胞上含ε亚基的A型GABA受体，上调Tspan1的表达，进而促进肠癌的进展。

在研究的最后，研究人员在肠癌患者体内初步验证了上述机制，发现在肠癌患者体内，大脑外侧隔核代谢活动（标准化摄取值比率，SUVR）强度与肠癌体积正相关。这说明，外侧隔核在肠癌患者的癌症进展中起着重要作用，环境刺激可能通过外侧隔核的神经回路影响肿瘤生长。

总的来说，李建明/高天明团队的这项研究成果，首次将调节情绪的外侧隔核神经活动与脑外肿瘤的进展联系了起来，在一定程度上解释了压力或精神障碍促进癌症进展的原因，也为相关癌症的治疗提供了新思路。

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