Cell子刊：于君/匡铭团队发现新型促癌肠道细菌，促进肝癌发展

来源：生物世界 2025-09-28 15:59

该研究发现了一种新的促癌肠道细菌——Catenibacterium mitsuokai，其通过与肝细胞结合并生成喹啉酸促进肝细胞癌（HCC）的发展。

肝（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，也是重要的健康负担。的病因复杂，很多方面仍有待研究。特别是，越来越多的证据表明，肠-肝轴在肝脏病理中发挥着积极作用。由于来自肠道的血液流入门静脉，肝脏是首先接触到肠道细菌产物和/或代谢物的器官，在肠道菌群失调的情况下尤其如此，肠道菌群失调常常导致肠道通透性增加，有毒物质得以通过。然而，肠道微生物在肝细胞癌发展中的致病作用，在很大程度上仍不清楚。

2025 年 9 月 25 日，香港中文大学于君教授、中山大学附属第一医院匡铭教授团队合作，在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Catenibacterium mitsuokaipromotes hepatocellular carcinogenesis by binding to hepatocytes and generating quinolinic acid的研究论文。

该研究发现了一种新的促癌肠道细菌 Catenibacterium mitsuokai，其通过与肝细胞结合并生成喹啉酸促进肝细胞癌（HCC）的发展。

肠道微生物在肝细胞癌（HCC）发病机制中的作用，目前仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，链型杆菌属（Catenibacterium）在肝细胞癌（HCC）患者的粪便和肿瘤中均有所富集。其中，Catenibacterium mitsuokai（C. mitsuokai）能够加速常规小鼠和无菌小鼠的肝细胞癌（HCC）癌变进程。此外，C. mitsuokai 破坏了肠道屏障，并以活菌形式转移到肝脏。关键在于，C. mitsuokai 的表面蛋白 Gtr1/RagA 与细胞上的 -catenin受体相互作用，促进了其在小鼠肝脏中的附着和定植。

研究团队进一步揭示，C. mitsuokai的促肿瘤生成作用取决于其分泌的代谢产物 喹啉酸（Quinolinic acid）。

从机制上来说，喹啉酸与肝细胞上的具有球蛋白和表皮生长因子同源结构域 2 的酪氨酸激酶（TIE2）结合并激活它。磷酸化的TIE2随后激活下游致癌的 PI3K/AKT 通路，从而促进肝细胞癌的发展。

该研究的核心发现：

C. mitsuokai 在肝细胞癌患者的粪便和肿瘤中同时富集；

C. mitsuokai 能加速常规小鼠和无菌小鼠的肝细胞癌的癌变进程；

C. mitsuokai 活菌转移到肝脏，并通过 Gtr1/RagA 附着于肝细胞癌细胞；

C. mitsuokai 分泌的喹啉酸与肝细胞上的 TIE2 结合并激活 PI3K-AKT 通路。

总的来说，该研究表明，C. mitsuokai破坏肠道屏障，通过 Gtr1/RagA- -catenin定植到肝癌细胞，并分泌喹啉酸，喹啉酸与 TIE2 结合，驱动 PI3K/AKT 通路，从而促进肝细胞癌的发展。

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