PNAS：新研究发现高水平的HIF2α可以减缓儿童癌症的侵袭性

来源：100医药网 2025-10-27 11:48

这项研究挑战了先前认为HIF2α在神经母细胞瘤中始终作为癌症驱动因子的观点。相反，研究结果表明，该蛋白在某些情况下可能扮演肿瘤抑制和促进成熟的角色。

是一种影响幼儿交感神经系统的癌症，通常难以治疗，尤其在携带多个MYCN基因拷贝时。

在一项新研究中，研究人员将重点放在HIF2 蛋白上，该蛋白此前被认为会促进癌症发展。这项题为"HIF2 负向调控MYCN蛋白水平并促进神经母细胞瘤低风险去甲能表型"的研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

当研究人员在携带多个MYCN基因拷贝的神经母细胞瘤细胞中增加HIF2 的含量时，他们观察到MYCN蛋白水平显著降低。

与此同时，肾上腺髓质中去甲肾上腺素能细胞的典型基因表达增加，这表明肿瘤细胞开始变得更像成熟的嗜铬细胞。这些细胞的分裂速度也减缓，并长出长的突起，这是细胞正在成熟的标志。

在神经母细胞瘤的小鼠模型中，诱导高水平HIF2 后，肿瘤生长明显受到抑制。对神经母细胞瘤患儿患者样本的分析显示，高水平的EPAS1（编码HIF2 的基因）与低水平的MYCN以及去甲肾上腺素能细胞的典型基因相关。此外，EPAS1水平高的患者通常预后更好。

该研究的幕后研究人员之一Juan Yuan表示："我们的结果表明，高水平的HIF2 会导致MYCN水平降低、细胞增殖减少，并促使细胞向更成熟的类型转变。"

因此，这项研究挑战了先前认为HIF2 在神经母细胞瘤中始终作为癌症驱动因子的观点。相反，研究结果表明，该蛋白在某些情况下可能扮演肿瘤抑制和促进成熟的角色。

乌普萨拉大学分子生物学系教授、并隶属于卡罗林斯卡学院细胞与分子生物学系的Johan Holmberg表示："这为我们理解神经母细胞瘤的发展提供了新的见解，并可能最终有助于开发新的治疗策略。"（100yiyao.com）

参考文献：

Juan Yuan et al, , Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2516922122.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻