免疫疗法治疗肺癌的十点临床收获

在2014年芝加哥胸部癌症研讨会上，耶鲁大学癌症中心主任RoyS.Herbst医生总结了免疫疗法在肺癌治疗中的临床收获。Herbst所指的肿瘤免疫疗法还是限于免疫哨卡抑制抗体：抗PD-1抗体和抗CTLA4抗体。目前，这类抗体仅获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，上周施贵宝宣布美国FDA接受了其抗PD-1单抗Opdivo的sBLA并授予优先评审地位，PDUFA日期定为今年6月22日。Herbst博士总结的十点收获依次排列如下，从十到一为：
10）这类药对肺癌患者确实有效，可以看为突破性进展。主要根据持续有效时间，Herbst医生甚至认为这类药物比靶向疗法抗EGFR？制剂还好一点。因为EGFR抑制剂产生耐药性的时间来得比肿瘤疫苗疗法早。不过他的结论还仅限于公开的临床一期（默克的抗PD-1抗体keytruda）和临床二期（Opdivo）的临床表现。其中，Opdivo对麟癌总生存期的中位数达到8个月，有近一半的病人活过了一年，这是一个了不起的效果。
9）什么是合适的临床终点指标？一般来说，FDA倾向以总生存期为金指标，有些药通过无进展生存期也批准，对于免疫疗法，有些病人有延迟反应的情况，Herbst医生认为病人对治疗的免疫应筨率应该考虑，但是否要超过百分之五十？还不太确定。
8）这些免疫哨卡抗体抗体之间的疗效不一。对于同一靶标的抗体，抗体亲和力不一样，抗体介导的细胞杀伤力也不一样。所以最好的比较是头对头的临床实验结果。
7）相比传统化疗，这些抗体药的副作用特点不一样。抗体的药副作用好象与炎症字尾有关，如结肠炎、肾炎、肺炎、肝炎等。还有少数与自身免疫有关的中枢神经系统病变。一些与内分泌系统有关的病变也引入关注，例如垂体、甲状腺、肾上腺等。这些都是免疫疗法抗体药副作用的一些共性。
6）生物标记物检测应答反应。不是所有的病人对免疫疗法有效，所以选择生物标记物来选择病人，鉴测效果是重要的一环。可惜目前尚无公认的生物标志物，用Herbst医生的话来说是一团乱麻，这是制药界和基础科研共同努力的方向。
5）科学的主导力。肺癌是进展性疾病，一种肿瘤含多种遗传密码的变异，活检和免疫监控非常重要，从治疗前治疗后的活检会获得动态的信息，比如淋巴细胞在肿瘤中的浸润和应答率之间的相关性等。
4）剂量与给药周期。用一年还是两年？复发病人是否还用，尚没有定论。
3）联合作用。肿瘤免疫疗法肯定会与化疗，分子靶向疗法合用，甚至免疫哨卡抗体之间也会联合用。比如抗PD1抗体与抗CTLA4抗体合用显示协同效应每个病人不同，每个哨卡的免疫调节功能也不一样。
2）免疫疗法作为一线、二线、三线、四线用药，Herbst医生认为这是完全正确的选项，毕竟免疫疗法在不同肿瘤的作用是不一样的，目前重点研究的是黑色素瘤、肺癌、和肾细胞肾癌。
1）这是一场比赛。虽然默克赢得了美国市场的第一场角逐，Keytruda成为FDA批准的首个抗PD-1单抗，但刚刚获悉美国FDA已经批准了施贵宝的Opdivo用于治疗既往接受过铂类制剂治疗但有进展的，转移性的麟状非小细胞肺癌患者。当然无论谁赢，病人是最大的赢家。
信源：美中药源
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