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赶忙减肥吧,你胖时肝细胞“一坏坏一窝”

在多细胞生物中,形状和功效的多样性是植物退化的症结,此中细胞通信是细胞间进行互相作用的无效路径。裂缝连贯(GJ)是最罕见的细胞间通信模式之一,GJ卵白在多种心理进程中发扬着症结作用,如分解和增殖、神经元旌旗灯号、激素排泄和免疫反馈。在21团体类Cx(connexin)基因中,连贯卵白43(Cx43)是一个43 kDa的卵白,是最广泛和最症结的GJ卵白,在许多组织中发扬侧重要的发育、调理和病理心理作用。

当瘦削和2型糖尿病困扰人们时,机领会处于低程度的代谢性炎症和细胞应激状态。特殊是,肝脏内质网应激(ERS)和功效阻碍在调控胰岛素抵制和糖尿病倒退的应激旌旗灯号网络中起着症结作用,从而毁坏体系血糖稳态。今朝细胞通信在组织和器官程度上协调反馈的潜在作用尚不分明。

近日,《Cell Metabolism》在线颁发了哈佛年夜学公共卫生学院Gkhan S. Hotamisligil团队名为“Intercellular Transmission of Hepatic ER Stress in Obesity Disrupts Systemic Metabolism”的研讨。该研讨标明,养分多余会加剧组织的内质网应激,并通过细胞通信通报莅临近细胞,匆匆进肝脂肪变性、侵害了全身葡萄糖代谢。

起首,研讨职员评价了ERS对肝细胞系和拆散的原代小鼠肝细胞中Cx43表白的间接影响,发现化学诱导ER应激可使Cx43程度升高。而且,内质网应激可添加GJ介导的细胞-细胞通信。

肝细胞中瘦削可添加Cx43的表白

随后,研讨职员将C57BL/6小鼠裸露于高脂饮食(HFD)16周,发现HFD饮食招致肝脏ER添加,Cx43的表白升高。值得注意的是,肝脏中Cx43表白的添加产生在适度养分的晚期,仅在服用HFD 3天后察看到。

Cx43介导细胞间通信

除此之外研讨职员还发现,Cx43介导的ER细胞间通报可惹起受体细胞分子伴侣的活性和内质网折叠才能下降,以及胰岛素抵制。肝脏中Cx43缺失,可下降肝细胞-肝细胞间通信,阻止内质网应激在细胞间通报,对饮食诱导的内质网应激、肝骨病和全身代谢改动具备维护作用。

瘦削时Cx43介导无害的细胞间通信,招致脂肪肝和推陈出新改动

总而言之,研讨职员初次发当初饮食诱导的瘦削晚期Cx43就表白上调,招致Cx43介导的细胞间通信添加,从而使得内质网应激旌旗灯号通报到附近细胞,招致内质网功效受损和胰岛素抵制。通过调控Cx43的程度可改善全身的葡萄糖代谢,起到无效的维护作用。(100医药网100yiyao.com)

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